探寻肿瘤分子细胞基因病原体的机遇

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年12月20日,由动脉网和蛋壳研究院主办,毕马威中国、君联资本、BV百度风投、为来资本、普华资本、清华野村中国研究中心、长岭资本、联想之星、元璟资本、中国研究型医院分会、艾美达、清科资本和研值联合主办的“未来医疗强”论坛在北京九华山庄盛大开幕。

从最早的互联网医疗,到年的“物种大爆炸”、年“朝向ING”两届大会,再到年“生命的新增量”,动脉网未来医疗强已经走过了5个年头。随着每一年主题的更新,我们也看到并见证了这些年医疗格局的重构与变化,互联网医疗、创新技术、药械创新、生物技术创新等领域正在成为新医疗产业的核心力量、

如何诠释“新增量”?他其实代表的是新医疗产业的底部基座正在形成、变革的共识已经构建、新型商业模型被证实,同时“新增量”也预示着越来越多的从业者坚信技术和模式增量交错融合,会推动医疗健康产业走向新形态。所有这些新的增量,正以全新的方式诠释并且丰富生命。

年12月22日是“未来医疗强”论坛进行的第三天,在22日下午的生物技术创新论坛上资本与产业共舞,投资机构、证券,以及产业内大批新锐公司就生物技术的研发与产业化和未来趋势展开了讨论,话题覆盖肿瘤检测、基因治疗、细胞治疗、微生物治疗等当下最热投资领域。

分子诊断或是创新器械领域新增量

在过去10年,生物技术领域发展突飞猛进,二代测序之后,三代、四代测序仪也在发展。测序成本在这几年呈现超摩尔定律的下降趋势,如今全基因组测序成本已经实现百美元级。同时,下游的应用场景也在拓展,伴随诊断、液体活检、癌症早筛得到了长足的发展。

海通证券分析师贺文斌

海通证券分析师贺文斌认为,在分子诊断的上游,由于存在lllumina这样的巨头,测序仪市场呈现寡头竞争格局,比较难改变,但在肿瘤早筛和液体活检市场空间巨大。

肿瘤早筛的代表性企业ExactScience创造了10年多倍的投资收益,美国液体活检龙头GuardantHealth上市后股价也涨了三倍。国内的液体活检领域也进入爆发期,无论是技术方面的突破还是资本市场都非常火爆,有非常大的投资机会。

在国家政策层面的大力支持下,国内的创新器械产业开始升温。年创新器械优先审批制度推出后,市场内获批的创新器械数量逐渐增多。截止年10月,总计越有近70项产品通过快速审批通道获得审批。在政策的引导下,资本在创新器械的布局也越来越多,创业环境得到改善,吸引了大批海外人才回国发展。

贺文斌认为,分子诊断将是创新器械领域的一个重要方向。测序成本持续降低,将推动未来基因测序领域进一步扩大,整个市场规模超过百亿,且增长强劲。

在上游领域,尽管illumina收购Pacbio受阻,但其在产业中的垄断地位是不争的事实。往后发展,illumina的垄断性会越来越强势,国内公司想要在这方面取得突破将面临巨大挑战。他认为,国内企业更大的机会还是在应用端。

首先是肿瘤早筛领域,45岁是肿瘤的高发期,而中国45岁以上人口有5亿。肿瘤后期的治疗想过非常差,但如果将肿瘤发现往前移,治疗效果不但可以得到改善,治疗成本也相对低。而液体活检则覆盖了癌前诊断,治疗和预后等场景,这一市场在美国的市场空间数百亿美元。

在这两个领域,无论是国内还是国外,资本布局都非常火热,投入的金额也相当大。贺文斌认为,分子诊断技术将成为生物技术领域下一个投资风口,肿瘤早筛、液体活检市场空间广阔。但另一面,无论是药物还是器械的创新研发企业,在商业化过程中都将面临挑战,这是早期生物技术公司必须突破的瓶颈。国内企业如何在激烈竞争中构建自己的护城河将是关键。

肿瘤检测创业者的困局与破局

在仁东医学金鸽看来,创业者需要在现有的要素里做整合。企业的价值需要能跨越时间的长度,用10年时间去创造20年甚至更久的价值,也要能跨越一、二级资本市场的考验,同时还要跨学科跨产业,并具有国际化视角。

仁东医学创始人兼CEO金鸽

年是仁东医学成立的第四个年头,在他们成立之前,这个领域已经聚集了太多的创业公司。金鸽表示,仁东医学进场的时候不是资源最强的,所以他们另辟蹊径进入了另外的细分类领域,即头颈部和泌尿外科肿瘤。金鸽认为,正是作为“细分市场链接点”这样一个角色,才让仁东医学有机会成为了一个平台型的公司。

在产、学、研的转化过程中为医生提供支持,让仁东医学在临床医生圈子里有了好的口碑。在基础研究上,仁东医学还做了很多多中心合作项目,积累了目前全中国最大的泌尿外科肿瘤临床队列。

基于产品的不断升级,临床医生得以对这些特色癌种有更深度的研究。医院、医院、医院、医院,仁东医学也用好的产品和服医院和专家与之合作开发产品。

从承前启后,到腺声致仁,再到精泌决策,仁东医学从改进性的创新走向了颠覆性的创新。在将临床服务做到极致后,药厂的合作也悄然而至,仁东医学又提出以NGS为抓手,辅助药厂进行药物研发和伴随诊断研究。这其中,从阿斯利康不同阶段对创新药循证医学越来越多的业务,让他们进一步了解了临床上诊断和用药的困难在哪里。

除了这些,他们用自主搭建的海计系统聚集了中国最顶级的专家,并建立了患者管理系统,同时去链接细分领域里的龙头企业,引进全球最好的技术。

“基于此,仁东医学不甘只做泌尿肿瘤,我们洞察到了更多肿瘤赛道的商业机会,将利用我们的商业模式和逻辑,在这些地方继续深耕。”她这样表示。

肿瘤早筛实践的四个关键

测序技术的进步让基于液体活检的肿瘤早筛早诊得以看到未来。和瑞基因是国内肿瘤早筛早诊的践行者,年4月与国家肝癌科学中心王红医院侯金林教授一起启动了全国多中心、前瞻性肝癌极早期预警标志物筛查项目PreCar,研究结果证实可以通过基于外周血的简便检测进行肝癌的极早期预警,较现有诊断金标准提前6-12个月筛查出极早期肝癌患者。

在动脉网“未来医疗强大会”的生物技术论坛上,和瑞基因CTO吴琳教授分享了肿瘤早筛早诊实践中四个关键问题的思考:

首先是瘤种及筛查人群的选择。一般来说,肿瘤患者血浆中的ctDNA量与肿瘤大小成正比,早期非常低,利用液体活检针对早期和极早期的肿瘤筛查,在癌种选择上从入血丰富的癌种开始,是一种比较可靠的技术方案。

同时在同样的灵敏度和特异性的前提下,高危人群的阳性预测值远高于普通人群,肿瘤早筛产品会具有更好的临床价值。因此,和瑞基因首先选择入血最为丰富的肝癌进行早筛早诊研究,并且把目标人群锁定在年转癌率约在2%-3%的肝硬化高危人群。

其次是标志物的选择。吴琳教授认为,肿瘤是非常复杂的疾病,不存在神奇的单一类别的分子指标,单个类别的指标只能达到一定程度的准确性,而为了满足临床对肿瘤早筛早诊的需求,需要结合多组学的检测方法来进一步提高灵敏度和特异性。和瑞基因选择尽可能观测血液中的多组学、多类别的分子指标,通过真实数据和机器学习算法进行整合优化。

再次则是肿瘤早筛早诊的时间窗口选择。和瑞基因主张在确保检出性能的情况下相较于现有的肿瘤诊断金标准有明显的提前,但也不能提的太前,导致临床无可执行的干预方案,也无准确评估手段,徒增受试者负担。吴琳教授认为,较现有金标准提前6-12个月,是对高危人群实施分层管理和提早进行临床干预的宝贵时间窗口。

和瑞基因CTO吴琳

最后吴琳教授提到,实验室技术不等于临床方案,回顾性分析存在偏差和过拟合,不代表真实世界可重复,而且早筛早诊需要相较现有诊断金标准提早6-12个月发现早期肿瘤事件,因此,良好设计的大规模前瞻性队列才是验证早筛早诊产品在真实世界中的临床价值的必由之路。

新生抗原,肿瘤疫苗的新机会

免疫治疗药物的出现让抗肿瘤市场出现了翻天覆地的变化,但在PD-1药物并不能解决肿瘤领域的所有问题。在此基础上,人们不禁思考PD-1之后又是什么?

在诸多新方向的探索中,肿瘤疫苗是大家


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