继诺华治疗脊髓肌萎缩的Zolgensma之后，一周之内，又一个Z字头的基因疗法获批。
这就是Zynteglo。
虽然，第一个和第二个基因疗法都是美国获得批准，但是，这一次欧盟弯道超车，给予了蓝鸟的基因疗法世界首个批准。
欧盟委员会授予蓝鸟生物（bluebirdbio）的Zynteglo有条件许可，治疗12岁及以上的患者输血依赖型非β0/β0基因型的β-地中海贫血（TDT）。
地中海贫血是一种罕见疾病，其中最严重的就是输血依赖性β-地中海贫血(TDT)。
TDT的特点是严重贫血、需要终身输血、不可避免的铁超载、以及患者的寿命较短。
目前，唯一可用的治疗方案是使用健康捐献者的细胞进行骨髓移植。这种方案有可能纠正TDT中的遗传缺陷,从而导致无需输血和无症状生存。
但是，这种治疗方法有潜在的风险。主要是与移植相关的死亡和移植失败的风险,以及严重的免疫并发症,如移植与宿主病(GVHD)。
Zynteglo是一种一次性基因治疗，可以解决TDT的潜在遗传原因，并为12岁及以上没有β0/β0基因型的患者提供无需输血的可能性，并且，效果预计会持续终生。
年，欧盟医药管理局（EMA）授予了蓝鸟的基因疗法快速审评（PRIME）的资格。
这个基因疗法的工作原理是将修饰的β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能性拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞（HSC）中。这意味着，不需要来自另一个人的供体的同种异体造血干细胞（HSC）移植（allo-HSCT）。
“我们的第一个产品获批对我们来说都是一个感恩的时刻，我们期待继续与TDT社区和健康系统合作，为患者带来这一重要的治疗手段，”
--蓝鸟公司总裁NickLeschly
这也是一周来获得批准上市的第二个基因疗法。
上周，美国批准了诺华旗下AveXis公司的基因疗法Zolgensma，治疗婴儿脊髓肌萎缩1型。
与Zolgensma不同的是，蓝鸟的这个基因疗法Zynteglo使用慢病毒（lentilvirus）作为载体，而不是腺相关病毒（AAV）。
这个基因治疗的过程如下：
通过一个叫做“单采“的过程，患者的造血干细胞（HSC）得到采集。
将这些HSC带到实验室，使用慢病毒载体将βA-T87Q-珠蛋白基因插入患者的HSC中。该步骤称为转导。
在通过输注将HSC送回体内之前，患者接受化学疗法以准备其骨髓用于经修饰的携带βA-T87Q-珠蛋白基因的造血干细胞HSC。
一旦患者患有βA-T87Q-珠蛋白基因，他们就有可能产生HbAT87Q，这是一种基因治疗衍生的血红蛋白，其水平可以消除或显着减少输血需求。
在植入到体内，实现不再依赖输血后，Zynteglo的效果预计将持续终身。
欧盟的有条件批准的数据来自两个临床试验。
第一个是一二期HGB-临床试验，数据显示，75％的没有β0/β0基因型的患者实现了输血独立，这意味着他们至少在12个月或更长时间内可以不用输血。维持加权血红蛋白≥9g/dL。
在一二期的Northstar研究中，80％没有β0/β0基因型的患者实现了输血独立性。
价格？
虽然在欧盟28国获批，蓝鸟表示，将推迟在美国提交申请，计划要到年底才提交。
产品获批后，下一个关键问题，就是定价。
蓝鸟公司告诉Focus，具体价格将在下周晚些时候公布。
在此前的发布中，公司表示，将采用根据价值付费的模式。
不管怎样，基因疗法的价格都将不菲。知名证券公司Leerink的分析师此前预计，这个基因疗法在美国的定价将达万美元，在欧洲为90万美元。
蓝鸟表示，将继续在欧盟各个国家开展医保报销流程，以帮助确保合适的患者使用上这个疗法。
参考文章：
