年5月8日
世界地贫日
年5月8日是第27个“世界地贫日”。地贫是全球分布最广、累及人群最多的单基因遗传病之一，全世界约有3.5亿人携带地贫基因，中国地贫基因携带者超万。地贫高发于我国长江以南省份，广东省是发病率最高的省份之一，数据显示，广东省地贫基因携带率约16.8%。我国北方则主要见于古“丝绸之路”的陕西、甘肃、新疆一些地区。近年来，随着经济社会发展和改革开放，人口流动频繁，其余各省（市）也出现了少量病例。
▌什么是地中海贫血？
地中海贫血（简称地贫），又称海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血，因最早发现于地中海沿岸国家而得名。地贫是一组单基因遗传性慢性溶血性疾病，由于珠蛋白基因突变或缺失造成血红蛋白组成成份——珠蛋白肽链合成受抑制，从而导致肽链合成失去平衡，血红蛋白的组成成分发生改变。珠蛋白含四种肽链，α、β、γ、δ。由α链和非α链（β、γ、δ）依次组成HbA（α2β2，成人的主要血红蛋白，占95%以上）、HbA2（α2δ2，占2-3%）、HbF（α2γ2，出生6月后仅占1%）。α、β地中海贫血是地中海贫血里最常见的2种，分别可引起α、β链表达的减少，从而影响血红蛋白的合成。
▌地中海贫血的分类和危害：
α地中海贫血：
1.静止型α地贫：
缺失一个α基因为静止型α地贫，是最轻微的α型带因者，完全无临床症状，MCV也正常，仅婴儿时期的血红蛋白电泳检查有1~3%的Hb-Barts(γ4)，成人则完全看不出来。
2.标准型α地贫：
缺失2个α基因为标准型α地贫，有小细胞低色素改变，无贫血或者轻微的贫血。仅婴儿的脐带血做血红蛋白电泳时，有2~10%的Hb-Barts(γ4)，0~2%的Hb-H(β4)，成人则几乎都正常。
3.中间型α地贫：
缺失3个α基因为中间型α地贫，又称Hb-H病，合成血红蛋白α链的能力减弱。由于α链不足，部分血红蛋白便以β链取代α链，而形成Hb-H(β4)，这类型患者也会出现γ链取代α链，而形成Hb-Barts(γ4)，患者有轻中度贫血，少数重度，有黄疸、肝脾肿大。
中间型α地贫的实验室数据显示如下：
血液常规检查：MCV降低，RDW升高。
血红蛋白电泳：Hb-H约20~40%。
红细胞形态：明显的红细胞大小不均，会出现许多异常形态的红细胞。
4.重型α地贫：
缺失4个α基因为Hb-bart胎儿水肿综合征，完全缺乏制造α链的基因，因此胎儿时期的胎儿血红蛋白Hb-F(α2γ2)便无法形成，γ链因而取代α链而形成4个γ链的Hb-Barts(γ4)，Hb-Barts对氧气的亲和力较强，故不会将氧气释放给组织利用，组织因而缺氧，造成胎儿水肿，约30~40周即胎死腹中，或者出生半小时内死亡。
β地中海贫血：
1.轻型β地贫
β为正常基因，β0代表基因突变导致β链表达完全受到抑制，β+代表β链表达受到部分抑制。轻型地贫为ββ0或者ββ+，无症状或者有轻度贫血，大部分人血红蛋白(Hb)正常。此类患者的红细胞数目会增高，通常在万/mm3以上；红细胞普遍变小(MCV50~70fl)；血红蛋白电泳Hb-A2异常(4~7%)；RDW可能正常。
2.中间型β地贫
介于轻型和重型之间的为中间型β地贫，呈现贫血现象，若严重须输血治疗。患者黄疸，有时会肝脾肿大。红细胞呈现明显小细胞性低色性贫血；MCV降低，RDW升高，血球形态大小不一，形状怪异。血红蛋白电泳Hb-A降低，Hb-A2约4~7%，但Hb-F大量上升。
3.重型β地贫
β0或β+纯合子或者β0β+双重杂合子为重型β地中海贫血，为严重的小细胞性低色性贫血，由于无法制造β链合成正常Hb-A，血红蛋白电泳分析结果几乎都是Hb-F(70%)。但Hb-F对氧气的亲和力较强，较不易释放给组织利用，故造成组织缺氧。此类患者通常出现中重度贫血，肝脾肿大，可有骨质疏松（骨髓代偿增生导致），可有额部隆起、鼻梁塌陷、眼距增宽的特殊面容，需经常输血。
▌地贫的检查项目及顺序：
当患者血常规检查中的MCV80fl，通常先进行缺铁性贫血的检查，若排除缺铁性贫血的可能，则进一步进行地中海贫血的检查。
首先检查血红蛋白电泳，能查出大部分的地中海贫血。但此项无法查出轻型α地贫带因者，因此一旦检查正常时，应进一步做地贫基因检测。
▌常见地贫基因检测方法：
1.已知热点基因缺陷的检测：
（1）跨越断裂点的PCR（Gap-PCR）：适用于缺失型基因缺陷的检测，该方法是α地贫热点基因缺陷（如-α3.7，-α4.2，--SEA）筛查的主要检测方法。
（2）PCR反向点杂交技术（PCR-RDB）：适用于突变型基因缺陷的检测，该方法是β地贫热点基因缺陷筛查及a基因突变类型缺陷（CS，QS，WS）的主要检测方法。
（3）荧光PCR：比普通的PCR敏感性高出倍以上，比传统的巢式PCR有更高的敏感性，降低等位基因脱扣（ADO）率，且反应周期短。
2.罕见基因缺陷的检测：
（1）DNA测序：二代测序技术的迅猛发展，地贫基因检测更加精准而全面。该技术已成为对未知突变分析的金标准。
（2）多重连接探针扩增技术（MLPA）：用于检查目标序列的拷贝数异常以及大片段缺失，对于未知大片段缺失性地贫的检出有较大的意义。
▌地贫预防三级预防策略：
一级预防是通过婚前孕前优生检查，及早发现夫妇双方地贫基因携带状况，针对性制订孕育计划，预防地贫的发生；二级预防是实施产前诊断和遗传咨询，明确胎儿地贫基因类型，避免重型地贫儿出生；三级预防是开展新生儿疾病筛查，促进确诊地贫患儿早诊早治。
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