导读
地中海贫血（地贫）又称海洋性贫血或珠蛋白生成障碍性贫血，是由于珠蛋白基因缺陷而使珠蛋白肽链合成障碍，导致血红蛋白异常的慢性溶血性贫血，其存在明显的种族和地域差异，我国以南方地区为高发区，如广东?广西等，α和β地贫携带率分别为8.3%?15.2%和3.4%?5.8%，福建省位于中国东南沿海地区，该地区也是地贫高发区域，为了解福建福州地区的地贫基因型和分布情况，本研究对该地区的例地贫疑似病例进行检测分析3种缺失型α-地贫和17种β-地贫基因突变位点，结果检出例地中海贫血，包括例缺失型α-地贫（57.9％），例β-地贫（40.9％）和5例α/β复合病例（1.2％）。缺失型α-地贫的主要类型是--SEA、-α3.7、检出率分别为24.9％、3.3％。β-地贫的主要类型是IVS-II-，CD41/42，CD17，CD27/28、-28，检出率分别为9.8％、7.3％、3.5％、1.1％和0.8％。福建福州地区的地贫基因型分布广泛，检出率高，具有遗传多样性和异质性。因此，有必要对该地区疑似地中海贫血的人群进行检测，有效防控地贫。
该研究为福建中医院血液科年发表于杂志《Hemoglobin》?
为了解福建福州地区的地贫基因型和分布情况，对年1月至年12月就诊的例福州籍疑似地中海贫血病例进行研究，其中名男性，名女性，年龄介于1至86岁之间。所有病例血常规检测均异常：平均红细胞体积（MCV）80.0fL和/或平均红细胞Hb（MCH）27.0pg，且排除缺铁性和其他贫血。遵循医学伦理原则，医院伦理委员会批准，所有患者都签署知情同意书。
取3mL外周血，采用跨越断裂点PCR法（GAP-PCR）检测3种常见基因缺失型α-地贫（--SEA/αα、-α4.2/αα、-α3.7/αα）。采用反向点杂交法（RDB）检测17种β-地贫基因突变位点（CD41-42、IVS-II-、CD17、CD27/28、-28、-29、Int、Cap+1、IVS-I-1、CD43、βE、CD31、CD14-15、CD71-72、-30、-32及IVS-I-5）。（注：亚能地贫基因检测产品可全覆盖这些地贫基因型。）
结果在例疑似病例中发现，例为地中海贫血阳性，总阳性率为56.9％，其中例被诊断为α-地贫，例被诊断为β地贫，5例被诊断为α/β复合地贫，分别占总数的57.9％、40.9％、1.2％（图1）。共检测到7种基因缺失，具体的基因型，检出率和所占比例如表1所示。在所有α-基因型中，杂合子--SEA/αα缺失的比例最高，占75.4％。杂合子-a3.7/αα缺失的比例是第二，占10.1％，杂合子-a4.2/αα缺失的比例为3.2％。双重杂合子-a3.7/--SEA，-a4.2/--SEA和-a3.7/-a4.2比例分别为7.7％、2.4％和0.4％；纯合子-a3.7/-a3.7缺失的比例为0.8％。临床表型为静止型地贫，轻型地贫和HbH病，占比分别为13.3％（33/）、76.6％（/）和10.1％（25/）（图2）
在例β地贫中，检测到9种类型的β-地贫基因突变，具体的基因型，检出率和所占比例如表2所示。在所有β-基因型中，IVS-II-和CD41/42的比例最高，分别占42.3％和31.4％。CD17，CD27/28和-28的比例分别占14.9％、4.6％和3.4％。按β+/β0-地贫来分的话，共有82例杂合子β+-地贫，占46.8％和93例杂合子β0-地贫，占53.2％（图3）。
在五例α/β复合地贫中，检出4种基因突变组合。具体的基因型，检出率和所占比例如表3所示，其中一例为轻型α-地贫复合β+-地贫，一例为轻型α-地贫复合β0-地贫，一例为静止型α-地贫复合β0-地贫，两例为静止型α-地贫复合β+-地贫。
α-地贫基因型分为缺失型和突变型。目前，已发现至少种α-珠蛋白基因突变，并且在中国人群中已报道20多种不同类型，包括10种缺失型和12种非缺失型，其中有五种类型，即--SEA/aa、-a3.7/aa、-a4.2/aa、aCSa/aa、aQSa/aa，占中国人群α-地贫突变类型的90.0％以上，前三种是最常见的基因型。在该研究中，检测到7种α-地贫基因类型，类型、比例基本上与福建省其他地区的研究结果相同，即--SEA/aa缺失型占所有α-地贫缺失基因型的一半以上，--SEA/aa也是广东省、广西壮族自治区和海南省等邻近高发区域的α-地贫主要缺失基因型。除此外，广西壮族自治区有一定比例的点突变型：aCSa/aa（10.9％），aWSa/aa（7.0％）和aQSa/aa（1.2％），然而在本研究中未发现上述α-地贫点突变，这应该与基因区域性和种族差异性有关。本研究中α-地贫的静止型，轻型和中间型的构成比分别为13.3%、76.6%和10.1%，轻型的比例最高，这可能是由于--SEA/aa是主要的轻型地贫基因型造成的。
β-地中海贫血主要由点突变引起，少数是由基因缺失引起的。目前，全世界已发现种突变类型，已在中国发现超过60种不同β-珠蛋白基因突变。最常见的突变是CD41/42，IVS-II-，CD17，-28和-29，这些β突变类型在中国人群中占90.0％以上。在目前的研究中，检测到9种β-地贫突变，其中IVS-II-和CD41/42最多，福州前三个β-地贫突变类型与福建省其他城市一致，但分布与邻省相比有显着差异。例如，广西自治区的前三个突变类型是CD17，CD41/42和CD26（或HbE）；海南省的前两个突变是CD41/42和IVS-II-；云南省的前三个突变是CD26，CD17和CD41/42，这表明β-地贫突变的分布具有强烈的区域性和种族特异性，在不同地区和种族中表现出不同的分布特征。此外，本研究检测出5例α/β复合地贫，有4种基因突变组合。一例α/β0-复合杂合子的轻型地贫患者，临床表现为贫血和HbF水平升高。当患者为α-地贫和β地贫的双重杂合子时，临床主要表现β-地贫。因此，准确诊断β0-/β+-地贫与不同α-地贫缺失基因的复合杂合子，对遗传咨询和精准实施产前诊断具有重要意义。
福建省福州地区的地贫基因类型分布广泛，携带率高，具有遗传多样性和异质性特点，本研究结果可为遗传咨询和产前诊断提供理论依据，意义重大。预防地贫，控制重型地中海贫血患儿的出生，应重视基因检测筛查，遗传咨询和产前诊断。因此，有必要对该地区地贫疑似人群进行基因检测。
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