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年6月23日/医麦客eMedClub/--本月初，欧盟委员会(EC)批准全球首个针对β-地中海贫血的基因疗法——Zynteglo，这也是欧盟批准的第四个基因疗法。此次获批无疑是基因治疗领域的又一里程碑事件。
地贫—我国南方为高发地区
地贫是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，主要见于地中海沿岸国家和东南亚各国。
我国长江以南的广大区域地贫高发，其中尤以广西、广东和海南三省(区)为甚，其他还有云南、贵州、福建、江西、湖南、四川、重庆、香港、台湾等省(区、市)。我国北方则主要见于古“丝绸之路”的陕西、甘肃、新疆一些地区，推测与东西方人群交流有关。近年来随着经济社会发展和改革开放，人口流动频繁，湖北、江苏、浙江、上海和北京等省(市)也出现少量病例。
▲图片来源：铱科基因
β-地中海贫血症是由位于第11号染色体的β-珠蛋白(β-globin)基因决定簇发生遗传性点突变或缺失，β-珠蛋白合成完全或部分受抑制，导致α/β链比例失衡，从而产生一系列症状和体征的遗传性溶血性疾病。
据统计，每年约有6万名婴儿出生时患有严重的输血依赖性β地中海贫血(TDT)，全球有超过20万名患者。
治疗现状
目前，地贫的常规治疗是规律输血和充分除铁治疗。许多TDT患者由于潜在的疾病和铁超负荷而经历严重的并发症和器官损伤。另外，传统的终身输血排铁治疗一生约需花费万元，是绝大多数家庭不可承受的沉重负担。
▲图片来源：MedicalNewsToday
应用化学药物可增加γ基因表达或减少α基因表达，以改善β-地贫的症状，已用于临床的药物有羟基脲、5-氮杂胞苷、阿糖胞苷、马利兰、异烟肼等，目前正在探索之中。
异基因造血干细胞移植(allo-hematopoieticstemcelltransplantation,allo-HSCT)，这是目前被时间证明能根治地贫的方法。然而，由于HLA全相合供者缺乏和移植后移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)等并发症，限制了allo-HSCT治疗地中海贫血的广泛应用。
近年来，基因疗法的出现给患者带来了希望，其最大的优势在于不需要捐赠，不需要异体移植，而且一次治疗可能导致永久性的“治愈”，有望取代目前并不完美的治疗方案。
国内重视
作为地贫高发地区，在年广西卫生健康工作要点中，明确提到：实施严重类型地贫患儿零出生计划，出台地中海贫血防治攻坚工程实施方案；积极推进医疗机构开展养老服务、医疗机构与养老机构有机结合、医疗卫生服务进入社区家庭等各项工作，鼓励社会力量兴办医养结合机构。
本月初(6月6日)，全国“地贫”患者救治情况医院举行。全国人大常委会副委员长、农工党中央主席、中国红十字会会长陈竺出席并作重要讲话。在研讨环节，来自海南、广西、医院的血液科专家围绕“如何利用海南博鳌医疗服务高端平台(医院)做好海南‘地贫’患者救治以及其他相关工作”进行深入交流与讨论。
基因治疗策略
目前，针对地中海贫血的基因治疗策略主要分为两种，基于慢病毒整合的方式和基于基因编辑的方式，具体策略为：递送功能性β-血红蛋白基因拷贝或基因编辑组分至患者的HSC，从此替病变的β-血红蛋白基因完成工作。
▲基因组编辑和基因治疗：纠正遗传性血液疾病的新机会（图片来源：ASH）基于慢病毒整合的方式进展最快，并且临床数据积极，针对该疾病的首款基因疗法已于近日获批。然而，人们对基于慢病毒整合的方法也存在担忧。慢病毒整合转基因到宿主基因组的能力使产物稳定和长期的表达，但和γ-逆转录病毒一样，仍存在潜在插入突变的安全性问题。此外，这种方法需要大量病毒，意味着潜在巨额的花费。
对比基于慢病毒整合的方式，仍处于早期阶段的第二种方式-基于基因编辑技术的基因疗法-成为了一种可能成本更低、耐久性更佳的治疗手段。
国内进展
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医院年11月，据报道，国内第一例采用基因治疗重型β地中海贫血的患者在医院顺利完成基因修饰的细胞产品回输。
根据ClinicalTrials.gov上的信息，该项研究(NCT)的合作方为赛尔生物全资子公司——铱科基因，首席研究员是有“中国地贫之父”之称的李春富博士。
这是一项单组、开放标签研究，对10名8岁或以上患有β-地中海贫血症的受试者进行研究。本研究的目的是评估用慢病毒载体转导的自体造血干细胞治疗重型β-地中海贫血的安全性和有效性。
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深圳市免疫基因治疗研究院
