年11月24日/医麦客新闻eMedClubPRNews/--年11月22日，蓝鸟生物公司（纳斯达克：BLUE）宣布，美国FDA已授予betibeglogeneautotemcel（beti-cel）的生物制品许可申请（BLA）优先审评资格。Beti-cel是一种潜在的变革性基因疗法，适用于需要定期输血的所有基因型的成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。如果获得批准，beti-cel将成为美国首个针对β-地中海贫血患者潜在遗传原因的一次性治疗。
蓝鸟生物首席执行官AndrewObenshain说：“FDA接受我们的BLA是对beti-cel的认可，使我们朝着提供一次性治疗的目标又迈进了一步，这种治疗可以解决β-地中海贫血的根本原因，并使患者无需定期输血。这也是蓝鸟生物作为一家独立的严重遗传疾病公司的一个重要里程碑。我们正在通过严谨和谨慎的态度来实现我们对患者的承诺，并实现在美国推出三种一流基因疗法的近期目标。”
β-地中海贫血的治疗
对那些需要定期输血的人来说，β-地中海贫血是一种严重的遗传性疾病，这是由β-球蛋白基因突变引起的，可能会导致成人血红蛋白（Hb）显著减少。这可能导致严重贫血和终生依赖红细胞输注。需要定期输血以维持足够血红蛋白水平的患者，通常每3-4周接受4-7小时的治疗。
虽然输血暂时缓解了严重贫血相关的症状，包括疲劳、虚弱和气短，但它们不能解决β-地中海贫血的潜在遗传原因，并可能导致不可避免的铁超载和严重并发症，包括进行性多器官损伤和器官衰竭。β-地中海贫血或持续输血引起的铁超载需要慢性螯合治疗，然而即便使用螯合治疗，一些患者仍然存在明显的铁超载，且由于耐受性等问题，只有63%的患者坚持治疗。尽管在治疗和改善输血技术方面取得了进展，但需要定期输血的β-地中海贫血患者的发病率和死亡率仍在增加。
beti-cel是一种一次性基因疗法，专为需要定期输血的β-地中海贫血患者而设计。Beti-cel添加了β球蛋白基因（βA-T87Q-球蛋白基因）修饰形式的功能性拷贝进入患者自身的造血干细胞，以纠正β-地中海贫血标志性的成人血红蛋白缺乏。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，它们有潜力生产beti-cel衍生的成人血红蛋白（HbAT87Q），达到可能会消除输血需要的水平。在beti-cel3期研究中，89%（32/36）的可评估患者来自所有年龄和基因型，包括最小4岁的儿童患者和那些最严重的(β0/β0)基因型患者，达到输血独立性，即至少12个月不再需要输血，同时保持至少9g/dL的加权平均Hb。
beti-cel是使用BB慢病毒载体（LVV）生产的，BB慢病毒载体是第三代自灭活LVV，已经在多个治疗领域进行了十多年研究。
在安全性方面，被认为与beti-cel相关的不良反应并不常见，主要包括输注当日发生的不严重的输液相关反应（如腹痛、红热、呼吸困难、心动过速和非心源性胸痛）和细胞减少（如血小板减少、白细胞减少和中性粒细胞减少）。治疗后不久的肢体疼痛也被记录在案。其中一个不良事件（AE）是血小板减少的严重不良事件（SAE），被认为可能与beti-cel有关，并已得到解决。
beti-cel临床开发项目中的大多数AE和SAEs与beti-cel无关，并且与已知的星状细胞收集和白消安预处理方案的副作用一致（包括几种静脉闭塞性疾病的SAEs，通过治疗得到解决）。
beti-cel的BLA是基于蓝鸟生物3期研究HGB-和HGB-，1/2期研究HGB-和HGB-，以及长期随访研究LTF-的数据。总的来说，这些研究代表了多名患者使用beti-cel的经验。截至年3月9日，共有63名儿童、青少年、成人患者获得了结果，其中包括对2名患者进行7年以上随访的长期疗效和安全性结果。截至年8月的更多数据将在年12月11-14日举行的第63届美国血液学会（ASH）年会上公布。
此前，beti-cel已获得FDA授予孤儿药资格和突破性疗法认定，并已获得欧盟批准，商品名为Zynteglo。
“长期以来，依赖定期输血的β-地中海贫血患者不得不承受与疾病相关的巨大负担。Beti-cel的独特作用是帮助患者产生正常或接近正常水平的成人血红蛋白，这可以消除他们对长期输血和螯合治疗的需要，而这些只能暂时缓解贫血症状，并可能导致严重的健康风险和生活质量降低。”蓝鸟的首席监管官Anne-VirginieEggimann表示，“BLA的受理代表了许多人的贡献，包括参与临床项目的患者、他们的护理人员和研究人员。我们期待与FDA密切合作，为有需要的患者提供这种疗法。”
参考资料：
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