学习目的：
）讨论放射学文献中描述的颅骨增厚的各种病因
2）检查每个病例的关键影像学表现
3）探索一些罕见的颅骨增厚原因
颅骨增厚的病因可以大致分为内在和外在原因，每组可以进一步分为常见和罕见的病因。
常见：
、颅骨内板骨质增生症（HyperostosisInterna）
最常见于额骨（额骨内板骨质增生症HFI，hyperostosisfrontalisinterna），其病因尚不清楚，但可能是由于激素刺激引起的，这种情况最常发生在绝经后的女性身上。它最初与男性化和肥胖有关，但后来被证明是虚假的联想。组织学上，看到松质骨增加的混乱增厚，通常局限于内板。这种情况完全是偶然的发现，除非因为增厚的骨组织导致颅内容量减小，最终导致脑组织受压，引起症状。可见一种特征性的“颅骨内板局限的骨性结节过度生长”，这在颅骨增厚的其他原因中非常罕见（图）。
图：HyperostosisInterna，具有特征性内板骨性结节过度生长
2.弥漫性转移性疾病Diffusemetastaticdisease
骨转移性疾病最常见于肺癌、乳腺癌、肾癌和前列腺癌。在成人中，转移性疾病是最常见的骨肿瘤（70％）。转移可以是局灶性或弥漫性的，并且在头骨中导致畸形或神经损害。头骨中的病理性骨折由于颅骨的内在稳定性和原发性的局部侵入而不常见。原发肿瘤罕见（虽然报道皮肤鳞状细胞癌）。在四种最常见的原发性恶性肿瘤中，乳腺和肺产生溶解性转移（分别有25％和5％显示混合模式）。前列腺癌通常是硬化的，并且是引发骨膜反应的唯一转移之一（以及一些小细胞癌，例如神经母细胞瘤和成神经管细胞瘤）。在我们的例子中（图2），患者表现出来自乳腺癌的弥漫性溶解性转移。
图2：由于原发性乳腺癌引起的弥漫性转移，引起颅骨骨的骨质异质性。
3、地中海贫血thalassemia
地中海贫血是常染色体隐性遗传性疾病。地中海贫血是因珠蛋白基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链合成减少，导致血红蛋白组成成分发生改变。地中海贫血主要分为两种类型，α地中海贫血主要发生在东南亚、中东、中国及非洲地区；而β地中海贫血主要发生在地中海地区。颅骨增厚是因为红骨髓增生活跃来弥补贫血所致。板障增宽，而颅骨外板变薄可见（图3）。
图3：地中海贫血中由于髓质增生引起的颅骨板障增宽，颅骨内外板菲薄，信号非常低。
4、畸形性骨炎/佩吉特骨病osteitisdeformans
有证据表明畸形性骨炎溶骨一般出现在成骨之前，区域成骨及溶骨常相伴而生。病变可致骨小梁增厚、组织结构紊乱，相应颅骨增厚。畸形性骨炎第三阶段为非活动期或称为治愈期。病变增生硬化越多，颅骨增厚越明显（图4）。
图4：佩吉特的骨骼疾病，显示出疾病的粗糙，增厚的小梁特征。
5.纤维异常增殖症FibrousDysplasia
骨纤维异常增殖症（FDB）又称骨纤维结构不良，系原始间叶组织发育异常,骨内纤维组织异常增生所致的肿瘤样骨病，较为常见，占良性骨肿瘤及肿瘤样病变2%，其恶变率为0.5%。全身骨骼均可发病,以四肢长骨居多,30%累及颅面骨，脊柱和骨盆相对少见，病理性骨折是常见的并发症。本病可发生于任何年龄,男性多于女性，一般幼年时发病,至儿童或青少年时才出现症状,成年后进展缓慢。
由于病变区所含纤维组织、新生骨小梁的量和骨小梁成熟程度不同,影像表现有所不同。
.囊状膨胀：以纤维组织为主，表现为单囊或多囊，多有膨胀性改变，有较完整的硬化边，其内可见骨嵴，病变区与正常骨质无明确分界。
2.磨玻璃样：以新生骨小梁为主，骨髓腔内密度增高呈磨玻璃样，常常发生于囊状膨胀区内。
3.增生硬化：以成熟的骨小梁为主，呈团块状或结节状骨质增生，骨质密度均匀增高，边缘清晰。
4.丝瓜瓤状：骨膨胀增粗，皮质变薄，骨小梁粗大而扭曲，颇似丝瓜瓤样。
5.虫蚀样破坏：沿骨长轴方向单发或多发溶骨性骨质破坏，边缘锐利。
图5：扩张骨中的多发骨纤维发育不良磨玻璃变。该患者还患有性早熟，并被诊断为McCluneAlbright综合症。
罕见：
.骨硬化病Osteopetrosis
骨硬化病，又称大理石骨症，或称原发性脆骨硬化症。是一种少见的全身性骨结构发育异常的先天性疾病，颅骨为好发部位之一。骨质极为密，并失去原来的结构，犹如大理石。但骨脆性增加易发生骨折。尚可以伴贫血、眼萎缩及耳聋等情况。一般认为，绝大多数病人在出生前即已开始有病变。根据临床表现分为恶性（幼儿型）及良性（成人型）两种，前者常为死产或出生后死于贫血，预后差。
图6：8岁女性患者临床诊断为贫血症进行的X线检查，颅骨侧位片可见颅骨骨板密度增高，增厚。
图7：新生儿的骨硬化症，显示出明显的硬化小骨。
2.VanBuchems病和Sclerosteosis
VanBuchem病（VBD）是一种极为罕见的遗传性硬化性骨发育不良，也称为骨质增生性骨硬化症。该疾病的特征尤其在于下颌骨增大和颅骨增厚。文献报道的病例不到30例，大多数病例见于荷兰血统。VBD是一种纯合隐性疾病。影响SOST基因的缺失改变了成骨细胞中硬化蛋白的表达，导致成骨细胞骨形成的抑制失败。在50％的病例中，VBD患者血清碱性磷酸酶水平升高。
VBD的典型表现为弥漫性硬化和骨骼骨质增生，但最明显的是在颅骨和管状骨中观察到。因此，并发症包括继发于骨扩大的并发症，包括面部扭曲，颅神经压迫，视力和听力障碍。
图8：VanBuchem病（VBD）
骨质硬化性狭窄Sclerosteosis是罕见的导致骨质硬化骨发育不良肥厚的，常染色体隐性遗传病，特别在颅骨，下颚和管状骨。它与VanBuchem病密切相关。骨质硬化性狭窄是一种非常罕见的疾病，仅报告了约00例病例。性别分布平等。与VanBuchem病一样，骨赘的遗传性疾病导致破坏性的抗合成代谢蛋白质sclerostin的产生。这导致骨重塑和骨质增生不良。颅骨表，下颌骨和长骨的广泛增厚和硬化。在硬化症中可以看到异常和增加的厚度，这有助于将其与VanBuchem病区分开来（图8）。
外部因素：
、由于苯妥英治疗引起慢性颅骨增厚
苯妥英钠上调生长因子B和其它蛋白，其刺激成骨细胞增殖和分化。颅骨增厚通常与小脑萎缩有关，这种关系在文献和临床实践中都是长期存在的（图9）。
图9：32岁，女性，在一岁时候出现严重脑病，合并癫痫，长期苯妥英钠治疗。
2.Hyperostosiscraniexvacuo
Hyperostosiscraniexvacuo是一种可能在脑室分流成功后出现脑积水的病症。其特征在于涉及颅骨穹隆和颅底的弥散性增厚。这是一种诊断，用以区分其他原因引起的明显的颅骨增厚和颅骨增厚。对于颅骨弥漫性增厚，缝合线过早闭合以及过去曾接受过脑积水治疗的患者，需要考虑这个疾病。这可能与颅内低血压有关。在组织学上，在Hyperostosiscraniexvacuo性颅骨中观察到具有正常骨小梁的增加的松质空间。
图9：患有长期原位脑室腹腔分流的患者中的Hyperostosiscraniexvacuo。这被认为与慢性颅内低血压有关。
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