地中海贫血又称海洋性贫血，是由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成减少或不足所导致的贫血或病理状态，作为最常见的单基因遗传性血红蛋白病之一。我国南方多省为地贫高发区域，两广地区地贫的相关研究数据较多，而其他高发省份相对则较少。
本研究表明重庆人群患α-和β-地中海贫血的风险也很高，地中海贫血总携带率为7.76％，α-地中海贫血为5.20％，β-地中海贫血为1.99％，血红蛋白变异体为0.57％。此外也检出24例α-三联体，频率为2.55％，还首次发现了六种新的α-地中海贫血突变和两种在中国人群中罕见的血红蛋白变异体，该研究结果将有助于重庆地区地中海贫血的防控工作。
此研究为重庆医院血液科（教育部儿童发育与疾病重点实验室）团队于年9月发表于gene杂志。
研究从重庆地区的三家妇幼保健院共招募名儿童(名男孩，名女孩，年龄范围为2岁至7岁，平均年龄3岁6个月),98.86％(/)和0.76％(8/)的孩子来自当地汉族和土家族，对这些儿童进行血液分析和遗传分析。
结果共检测出例小红细胞症（MCVb80fl和/或MCHb27pg），其中55例为α-地中海贫血携带者。使用Gap-PCR和DNA测序技术分析α-地中海贫血缺失和点突变情况发现（表1），该群体中α-地中海贫血携带者的频率为5.20％，-α3.7缺失的基因携带率为2.84％，--SEA缺失为0.95％，-α4.2缺失为0.47％。α-珠蛋白基因中的7个已知突变，其中-α3.7缺失是最常见的突变，占突变一半以上（54.55％）。在剩余样本中，发现15名儿童中有--SEA缺失和-α4.2缺失。总之，三种突变占所有α-珠蛋白基因突变的81.82％。在55例α-地中海贫血携带者中，仅发现3例少数民族儿童，其中2例为土家族，基因型为-α3.7/αα和HBA2：c.-23CG/αα，其中1例为苗族，基因型为--SEA/αα，但由于案例太少，研究并没有进行不同民族之间统计分析。
值得一提的是，在24名儿童中发现了α-珠蛋白基因三联体，该群体的携带率为2.55％，研究确定了两种α-珠蛋白基因三联体，Anti-3.7和Anti-4.2，其组成五种基因型(表2)。
样本中共检测出20个β-地中海贫血携带者，如表1所示，所有携带者均为汉族，β-地中海贫血的携带率为1.99％，进一步的遗传分析发现了β-珠蛋白基因中的7个突变，其中CD41–42(-CTTT)/N和IVSII-(CT)/N是两种最常见的突变，占突变的约三分之二（65％）。而-50(GA)/N和CD41–42(-CTTT)/*+43_*+40del(AAAC)是中国人群中的两个罕见突变。
对六种血红蛋白变异体进行鉴定，可知其携带率为0.57％，并在中国人群中首次发现了两种罕见的血红蛋白变异体HbZurich和HbArya，6种血红蛋白变异体的谱图如图1所示。HbArya患者没有临床症状并且血液参数正常，但血红蛋白电泳显示有异常区域，热变性实验表明血红蛋白Arya有轻度不稳定性，与以往报道一致。HbZurich在功能上是一类不稳定血红蛋白的高氧亲和力变异体，容易发生磺胺药物诱导的溶血现象。非那吡啶可以促进HbZurich患者产生高铁血红蛋白中度或显着增加，形成亨氏小体并伴随着还原型谷胱甘肽水平轻微或中度下降。
图16种血红蛋白变异体的DNA序列（红色箭头指向突变位点）
通过DNA测序确定了6个新的点突变和一个新α-珠蛋白基因的缺失（图2），α2-珠蛋白基因中有5个突变，α1-珠蛋白基因中有2个突变。在一个患有低色素血症但HbA2水平正常的男孩中发现突变HBA2：c.-23CG（GenbankIDKF），其在α2-珠蛋白基因的5-UTR第15核苷酸位置有C→G突变。在一名有小红细胞症和色素减退症特征的女孩上发现突变HBA2：c.28AT（GenbankIDKF），其在α2-球蛋白基因的外显子1内的第10个密码子处发生AAC→TAC突变，导致在α9（A7）处的Asn→Tyr置换，该女孩的HbA2水平为2.93％，但使用醋酸纤维素电泳未检测到异常血红蛋白。在一个血液学参数正常的女孩上发现突变HBA2：c.46GA（GenbankIDKF），其在α2-球蛋白基因的外显子1内的第16个密码子处有GGT→AGT突变，导致在α15（A13）上的的Gly→Ser置换。在一个患有色素减退症的男孩中发现了突变HBA2：c.*47GC（GenbankIDKF），在α2-珠蛋白基因3UTR的47位发生aG→C突变，其HbA2水平为1.94％。在一个血液学参数正常的男孩身上发现突变HBA2：c.*GT（GenbankIDKF），在α2-球蛋白3UTR的位发生G→T突变。在一个正常血细胞参数的男孩发现HBA1突变：c.84GT（GenbankIDKF），α1-球蛋白基因中第27个密码子GAG→TAG突变并导致α27（B8）处aGlu→Asp的置换。在一个女孩中发现α1-珠蛋白基因HBA1中的另一个突变：c.*+51-*+54delCCT（GenbankIDKF），导致在3UTR位置从+51到+54核苷酸的缺失，这个女孩患有低色素血症，HbF和HbA2的水平是分别为4.07％和3.05％。
图2α-血红蛋白基因上的新突变图谱（红色箭头为突变位点，红色方块框为缺失位点）
重庆人群患α-和β-地中海贫血的风险也很高，地中海贫血携带者总发生率为7.76％，α-地中海贫血为5.20％，β-地中海贫血为1.99％，血红蛋白变异体为0.57％。此外也检出24例α-三联体，频率为2.55％，还首次发现了六种新的α-地中海贫血突变和两种在中国人群中罕见的血红蛋白变异体，该研究结果将有助于重庆地区地中海贫血的防控工作。
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