文案：曾庆文
审核：吴星洁
排版：殷杏
地中海贫血（简称地贫，英文名称：Thalassemias）的名称，虽因风格旖旎的地中海地区的高发病率而得名，然而该疾病给无数家庭带来的只有挥之不去的阴霾。
地贫在疾病分类中隶属罕见病（raredisease），但该疾病在我国多地区罕见病中的发病率却是屡屡蝉联榜首。比如在我国广东，地贫的发病率高达16.8%！
所以地中海贫血究竟是一种怎样的疾病呢？我们得先从人体红细胞中的血红蛋白讲起。
一个血红蛋白分子就好比一辆可以运送氧气的卡车，组装一辆正常的卡车需要2条合格的前轮和2条合格的后轮（2条α链+2条β链）。每个健康个体都有4家生产前轮的工厂和2家生产后轮的工厂（16号基因上4个α位点，11号基因上2个β位点）生产足够数量的轮胎。如果工厂的数量减少（基因位点缺失）和/或工厂的产品质量差（基因点突变），导致产出的轮胎数量和/或质量出现问题，最终组装出来的卡车的氧气运送效率自然会受到不同程度的影响。
α地中海贫血如果生产前轮（α链）的工厂数量减少（α地贫基因缺失多见），导致出现贫血症状，就叫α地贫：
16号染色体上4个α位点
如果没有任何工厂生产前轮轮胎（α链全部缺失），没有卡车能被生产出来看运送氧气（血红蛋白完全不能运送氧气）。这是地贫中最严重的一种类型，通常患者会在胎儿期或出生不久死亡（Barts胎儿水肿综合征）。
如果只有1家工厂生产前轮，最终的成品卡车数量吃紧，运送能力有限（氧气运量不足）。这类患者会表现出轻重不同的症状，如肝脾肿大，中度贫血（中间型α地贫，HbH病）。
如果有2家工厂生产前轮，卡车产量勉强够用，一般没有症状或仅出现轻微的临床症状（轻型α地贫）。
如果有3家工厂生产前轮，卡车产量基本能满足需求，则没有临床症状（静止型α地贫）。
β地中海贫血如果生产后轮（β链）的工厂产品质量差，生产出的轮胎偏薄（β地贫基因点突变多见），导致出现贫血症状，就叫β地贫：
如果后轮轮胎（β链）橡胶特别薄（≈正常厚度的1/4），会导致卡车容易爆胎，运送的氧气量严重不足，临床出现严重贫血，肝脾逐渐肿大，发育落后，黄疸等（重型β地贫，也称为Cooley贫血）。
如果后轮轮胎橡胶较薄（≈正常厚度的1/2），会导致轻重不等的临床症状，重型患者出现肝脾肿大，可以伴随黄疸、不同程度的骨骼改变，并出现典型的贫血外貌，如：头颅增大、额部隆起、颧骨增高，鼻梁塌陷，眼距增宽，患者需要不定期输血治疗。轻型患者可以没有临床症状，血常规检查可以看到小细胞低色素性贫血。该种类型的贫血即使相同基因型的患者表型差异也可以很大（中间型β地贫）。
如果后轮轮胎橡胶有点薄（≈正常厚度的3/4），患者通常没有临床症状，或仅有轻度贫血，脾脏正常或略肿大，通常患者有可以存活到老年（轻型β地贫）。
如果只是偶尔有部门单个后轮轮胎橡胶略薄，通常不出现临床症状（静止型β地贫）。
地中海贫血基因型然而，人体的精密及复杂程度要远远超过一辆最先进的卡车。
编码人体α珠蛋白的基因位于16号染色体末端16p13.3，在该区域包含了3个编码血红蛋白的功能基因，和3个假基因。3个功能基因分别编码胎儿期表达的ζ2珠蛋白链以及在胎儿和成年人表达的α2和α1珠蛋白链；3个假基因则分别编码φζ1，φα1和φα2。这些真基因构成基因簇，其表达受到上游4个高度保守的非编码序列MCS-R1、-R2、-R3和-R4的调控。
α地贫突变可以分为缺失型和非缺失型，绝大多数病例都为缺失型。目前在不同的种族已有上百种突变被报道，这些突变有显著的地域特征。中国南方最常见的缺失类型如下：
上面的通俗命名还可转换成标准命名：
β地中海贫血的基因位于11号染色体末端11p15.3，它的致病突变类型以点突变为主（目前报道的致病突变已有多种），少数的突变类型有几个碱基的插入或缺失。
β地贫的发病机制与α地贫类似，因基因突变造成β蛋白肽链合成减少或缺如，从而影响血红蛋白的功能。
蛋白需要在恒定的比例下维持功能，如α亚基比例过少，β亚基比例过多，就会导致α地贫；反过来如果α亚基比例过多，β亚基比例过少，则导致β地贫。当然也需要考虑γ亚基等其他亚基的比例，这里为简化，就先忽略这一点。
地中海贫血遗传咨询α地贫和β地贫都属于常染色体隐性遗传性疾病，男孩和女孩遗传几率均等。
如果父母都为致病基因的携带者，后代有25%概率为患者或正常基因型，50%概率为携带者；如果父母一方为患者，后代患病概率为50%，另外50%为携带者；如果父母一方为携带者，另一方正常，后代有50%的概率为携带者，另外50%为正常基因型。
地中海贫血实验室检测目前大样本人群筛查先用快速、准确、价格较低的血液学方法先找到疑似杂合子，再通过分子诊断确定基因型。
主流的方法是基于表型进行筛查，如全血细胞分析和Hb电泳分析。但这种策略会对于血液学表型阴性的携带者无法检出。
随着二代测序（NGS）技术的进步和成本的降低，用NGS进行筛查已经可行，NGS不仅可以对已知治病性位点进行检测，也能对未报到的变异进行检测，可以大大提高检出的阳性率。
嘉会相关检测项目
备注：本文图片来源于网络
END
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇