近年来，明星晕倒新闻频频爆出，光鲜亮丽的背后，有着常人无法理解的东西。在大众的认知里，他们是公众人物，高收入群体，日常饮食都有助理及相关工作人员悉心照料，为什么会贫血呢？如果这个贫血是遗传性贫血会发生什么?可能你认为的罕见病，只是你没听说过，就发生在某个贫血的人身上。
范可尼贫血
范可尼贫血（Fanconianemia，FA）是最常见的遗传性再生障碍性贫血，常染色体或X连锁隐性遗传。由于基因异常引起基因组不稳定而致病，主要表现为先天性发育异常、进行性骨髓衰竭和发生恶性肿瘤风险增高。
FA是一种遗传性疾病，当父母双方都携带同一FA的基因缺陷(突变)，他们的每个孩子都有25%的机会从父母双方遗传该缺陷基因。
然而，目前对FA的病因、发病机制还不十分清楚，但已有研究结果提示，由于FA相关基因的突变而产生功能异常的蛋白产物，进而导致胎儿及早期胚胎发育阶段的异常，且与细胞凋亡及造血生长因子调节过程异常有关。具体的确切病因和病理机制还有待于进一步研究明确。
病因——相关基因
范可尼贫血基因突变或缺失，导致DNA损伤后修复调节以及DNA链间交联修复等多个过程异常。迄今已有至少19个基因被克隆，定位在不同的染色体上，命名为BRCA2，BRIP1，FANCA，FANCB，FANCC，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCG，FANCI，ERCC4，FANCL，FAMCM，MAD2L2，PALB2，RAD51，SLX4，UBE2T和XRCC2等。新的基因仍有可能被发现。
与范可尼贫血相关的蛋白质聚集在一起形成的复合物称为FA核心复合体。范可尼贫血病例中有80％至90％是由于三个基因FANCA，FANCC和FANCG的突变引起的。
许多基因中的任何突变都会使复合体失去功能，破坏整个FA通路，使DNA损伤没有得到有效的修复。导致由于不能产生新的DNA分子而使异常细胞死亡。这些细胞的死亡导致血细胞减少以及范可尼贫血造成的身体异常。当DNA中不断的进行错误累积导致细胞生长失控时，受影响的个体会发展成急性髓细胞白血病或其他癌症。可以通过基因检测，查找范克尼贫血致病基因。
临床表现
主要表现为先天性发育异常，进行性骨髓衰竭和肿瘤发生率增高。
发育异常患者可以表现为多种形体和智力发育异常。生长缺陷、异常皮肤色素沉着、上肢单侧或双侧骨骼畸形、体格矮小、小头畸形、眼部异常、泌尿生殖道畸形、内分泌异常、听力损失、外耳异常、先天性心脏缺陷、消化道异常、中枢神经系统发育异常及面部畸形、脊柱畸形、颈部畸形及发育迟缓和智力残疾等。这些表现多为非特异性，拇指及上肢畸形较为特异。
进行性骨髓衰竭血液系统的异常为范可尼贫血最严重的临床特征。可表现有单一或全血细胞减少。小板减少或白细胞减少通常先于贫血出现，常伴随大红细胞，胎儿血红蛋白增加，全血细胞减少逐渐加重。
肿瘤发生风险增高实体肿瘤是FA的首发表现。头颈部鳞状细胞癌（HNSCCs）是FA患者最常见的实体瘤，较普通人群发病率增加～倍，而且发病年龄更早（20～40岁），大多数发生于口腔（舌癌），多处于进展期，对治疗反应差。皮肤、食管癌、肝肿瘤和泌尿生殖道肿瘤发生率也增加。少数患者可见到多种肿瘤并发，或者血液系统及非血液系统肿瘤并发。而且对化疗或放疗明显不耐受。
检查诊断
检查：
1.常规血液及骨髓检查
胎儿血红蛋白增高。进展到骨髓衰竭时骨髓增生明显低下，巨核细胞减少或缺如。染色体G显带技术和荧光原位杂交技术可以检测到克隆性细胞遗传学改变。
2.染色体断裂试验
是FA首选筛选试验。将范可尼贫血患者外周血淋巴细胞加入DNA交联剂（丝裂霉素C，简称为MMC；环氧丁烷，简称为DEB）进行培养，以出现大量染色体异常，尤其是染色体断裂和环状染色体形成为阳性结果。可计数染色体断裂和重组情况，积分总数高于同年龄、同性别的正常对照10倍为阳性。接受过放疗或化疗的患者，染色体断裂试验会出现假阳性；而且该检测方法不能检测出携带者。
3.基因测序分析
基因检测可用于FA的诊断及分型，而且可以发现新的突变基因及FA基因携带者。第二代高通量测序技术结合微阵列技术而衍生的目标序列捕获测序技术，可快速检测FA的分子遗传学突变。
4.突变基因的检测
如对所有怀疑范可尼贫血的患者利用分子遗传学技术来测15个导致范可尼贫血的特基因是耗时耗资的，因为要涉及到待测样本的DNA准备、扩增、测序及分析等许多过程。所以国际上对突变基因检测的策略大多在采取在染色体断裂测阳性基础上，并且对其互补亚型明确后再利用分子遗传学技术测以做最后证实的病例进行突变基因的检测。
最近，二代测序技术的应用大大加快了范可尼贫血的分子遗传学检测的速度，同时也大大地提高了测的准确度，并且不需要用活细胞作为待测样本。相信此项技术会给范可尼贫血的分子遗传测带来革命性的进展。
诊断：
范可尼贫血的诊断基于病史、家族史及实验室检测结果。有下列之一基因改变，可确诊。
1.具有已知可导致常染色体隐性遗传FA的20个基因之一的双等位致病突变。
2.RAD51杂合致病突变，引起常染色体显性遗传FA。
3.FANCB半合子致病突变，引起X连锁遗传FA。
对于染色体断裂试验为阴性，但临床症状高度怀疑范科尼贫血者，则需要进一步基因检测。
次妊娠遗传致病基因的可能性为50％。遗传了致病基因的男性会发病，女性会成为无症状携带者。如果已知家族致病基因，常染色体隐性遗传和X连锁遗传FA的亲属可以做携带者检测和妊娠产前检测。
治疗
1.骨髓衰竭的治疗
（1）雄激素：可以促进造血，延长端粒长度。
（2）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）：可提高部分患者中性粒细胞计数。需警惕G-CSF刺激白血病克隆生长的风险。
（3）造血干细胞移植（HSCT）：是唯一的根治性治疗。但患者发生实体瘤的高危风险仍然存在，甚至在HSCT后增加。移植预处理方案需要考虑到FA患者对化疗和放疗敏感、耐受性差以及放疗会增加移植后第二肿瘤发生率，尽量避免放疗。
（4）FA患者发生MDS或AML的治疗仍然具有挑战性，包括化疗、造血干细胞移植和参加临床试验。FA患者对化疗耐受性差，可能导致严重的或不可逆的骨髓抑制。
2.肿瘤的治疗和监测
实体瘤的治疗仍有赖于早期发现，手术切除治疗。采用化疗和放疗治疗，因毒性增加，可能出现致死性并发症，目前还没有明确的剂量减量方法，建议定期筛查和监测。
目前治疗FA最好的治疗方法为HCT及相关并发症的对症处理，随着临床经验的积累和科技的发展，基因治疗等多种手段也正在研究中，向FA患者移植cDNA-相关的诱导多潜能干细胞(iPSCs)可能成为治疗FA的方法之一。
整理编辑：陈宣杰
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