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复星凯特生物科技有限公司近日宣布，国家药品监督管理局已正式批准公司靶向人CD9自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达?（阿基仑赛注射液）的新药上市申请，该药品为中国首个获批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/rLBCL）成人患者。
.What-什么是细胞治疗?细胞治疗介绍细胞治疗采用生物工程的方法获取具有特定功能的细胞并通过体外扩增、特殊培养等处理后，使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞等功能，从而达到治疗某种疾病的目的。目前主要的细胞治疗方式为免疫细胞治疗和干细胞治疗：
免疫细胞治疗，是指在体外对某些类型的免疫细胞如T细胞、NK细胞、B细胞、DC细胞等进行针对性的处理后再回输人体内，使其表现出杀伤肿瘤细胞，清除病毒等功能。经过一段时间的发展，CAR-T细胞疗法已成为免疫细胞治疗中的热点。干细胞疗法，是指把健康的干细胞移植到患者体内，从而修复病变细胞或再建正常的细胞或组织。干细胞凭借其多向分化、免疫调节以及分泌细胞因子等功能，成为细胞治疗研究的核心领域之一。.Car-T疗法嵌合抗原受体T细胞（ChimricantignrcptorT-cll，CAR-T）是一种经过基因工程改造的T细胞，表达人造CAR而用于免疫治疗。CAR-T治疗的原理如图所示，由病人血液采集单核细胞，随后将CAR基因转导并进行细胞的体外扩增。回输人体后，表达在T细胞上的嵌合抗原受体赋予T细胞识别肿瘤细胞特定抗原的能力，当CAR结合抗原后，激活CAR-T细胞，使T细胞通过直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而激活，通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的，而且还可形成免疫记忆T细胞从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。图，Car-T治疗原理，引用自识林名词解释“Car-T”.干细胞疗法干细胞疗法（英语：Stm-cllthrapy，或Stm-clltratmnt）是通过利用对干细胞进行体外分离、培养、定向诱导分化等，能够培养出一种全新的、正常的、更年轻的细胞、组织、器官等。通过特殊的移植技术移植到体内，代替那些正常或非正常死亡的细胞，从而恢复机体功能。图，干细胞的分类，引用自沙利文《中国细胞与基因治疗产业发展白皮书》.Why-细胞治疗的方法优势与行业挑战?细胞治疗的方法优势传统的中药及化药，甚至生物制品如疫苗，白蛋白等实际起治疗作用的都是一些生物或化学分子；但是人类某些疑难杂症（如地中海贫血症，心肌缺血，糖尿病等）其实是体内细胞的功能障碍乃至部分受损，传统治疗方法只能治标不治本（比如糖尿病人胰岛B细胞工作不正常，只能被迫定期注入胰岛素）。但细胞治疗理论上可以通过细胞修复或基因编辑的方法能从根本上治疗和修复病人的受损细胞族群，重新焕发其身体的机能，实现长期的疗效。以上文Car-T疗法为例，起到杀死癌细胞的T细胞来自于病人自身，相比于外界引入的化药或生物分子来杀死癌细胞的方式，自体免疫细胞副作用小；同时起到靶向精准治疗的Car蛋白，能够定向识别特定癌细胞的表面抗原，避免了放射性疗法中癌细胞和周边健康细胞被一同杀死的问题。?细胞治疗的行业挑战作为一个突破性的新兴疗法，胞治疗在给患者带来无限希望的同时，也制造了诸如“诱导患者使用未成熟的技术，导致患者家庭人财两空”的医患纠纷，甚至引起了几次社会热点事件：3.How-细胞治疗的行业合规建议?梳理监管对细胞治疗行业的合规关键词：cGMP、全流程可追溯，过程控制特别是对于细胞治疗产品的质量保障，00年CDE的征求意见稿更进一步明确要求：防混淆（防止样品混淆和交叉污染，包括生产过程中的供体材料、中间样品和产品，尤其注意不同患者的细胞操作应进行严格的时间/空间隔离；）；可追溯（生产全过程（包括从组织/细胞采集过程、生产、运输到临床应用整个过程）的可追溯性；）及过程质量监控（细胞产品的生产过程中应对细胞进行细胞活率、增殖能力、细胞表型、杂质含量、生物学活性等方面的质量监控，过程中的质量监控与细胞放行检测可相互结合与互补）?实现细胞治疗行业高标准质量要求：端到端的质量管理细胞治疗行业的特点之一就是患者个性化治疗，质量管理自然成为细胞治疗中重要的组成部分；而且与传统通用药品治疗方法相比，细胞治疗的原料和产物均是基因特定性的细胞产物，所谓“汝之良药，彼之砒霜”，所以质量管理中原料及产品全流程可追溯的数字化需求的必要性和紧迫性尤为重要。如果既要确保单批次病人的细胞在采集，运输，生产及回输过程中万无一失，同时提升工厂多批次生产业务运营的效率，就必须实现端到端的原料及产品追溯能力！大多数医药生产企业目前的质量管理体系，主要还是依靠后续的质量检查手段来保证药品质量的达成，但这对于细胞治疗行业的质量管理远远不够；且不说细胞治疗产品因为活细胞产品对周转时间的苛刻要求，导致了部分检测工作其实是在细胞回输病人体内之后才出结果；而且因为免疫细胞产品本身无法耐受微生物去除/灭活工艺的操作处置，意味着即便是事后检测出污染，也无法通过高温或者化学方法灭菌除污，所以必须依靠端到端的质量实时监控及预警能力！质量管理不仅仅是上信息化系统而已，如果外部引入的质量管理系统不能与细胞治疗企业本身的质量管理体系相互融合，信息化系统咨询实施顾问不能理解细胞产品的质量是驱动信息化系统端到端在线的质量活动的执行来完成，那么最终实现的信息化工厂就只是一个离线的生产检验结果的电子记录系统，满足得以一般低风险成熟化药生物药的监管要求，但未必满足得了细胞治疗这种新兴高风险行业复杂多变的业务场景！综上所述，对于细胞治疗行业的质量管理，虽然诸如合格供应商管理，仪器设备工艺验证，不合格品的检验等仍然是企业质量管理人员的GMP基础合规要点；但是能依据质量体系的规范，医院采血，工厂培养甚至物流配送中百分百确保质量活动的执行，这就是更高标准的cGMP质量管理要求–端到端质量管理的终极目标！图3.细胞治疗行业的质量管理必须是端到端无缝衔接，覆盖全供应链（包括从组织/细胞采集过程、生产、运输到临床应用整个过程）。引用资料复星医药