年内江市妇产科年会上，我们有幸邀请要张迅教授，为我们讲解了《地中海贫血防治筛查流程》。现在就来分享张迅教授为我们讲解的详细内容
疾病简介▲地中海贫血又称海洋贫血（以下简称地贫）是一组严重威胁儿童生命健康的遗传性血红蛋白病，是由于珠蛋白链合成障碍引起的溶血性贫血。静止型一般没有症状，多在调查家族史时发现。轻型或中间型表现为轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。重型地贫患儿多数在未成年前死亡，及时侥幸存活，也需要终生输血维持生命。
▲长期输血会造成铁质沉积，而过量铁质的积聚会对多个器官造成破坏。主要受影响的包括心脏、肝脏、胰脏和各个内分泌器官。病者会出现心脏衰竭、肝硬化、肝功能衰退、糖尿以及因为多种内分泌失调而变得身材矮小和发育不全等等。
?发病机制正常成人血红蛋白中的珠蛋白，是由四条肽链组成的四聚体，地贫是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有：α类肽链包括ζ-链、α-链；β类肽链包括ε-链、γ-链、δ-链、β-链。分别由其相应的基因编码，这些基因是缺失或点突变可造成各中肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变。◇?地贫是由于珠蛋白基因缺失或突变导致珠蛋白链合成障碍，造成α-链与非α-链的比例失去平衡，相对过剩的链呈游离状态而容易氧化变性。
?◇变性的链沉积在红细胞内，附于内膜上，使红细胞变形能力降低，膜通透性发生改变而容易被破坏导致贫血。
血红蛋白的分类及分子组成
组成胎儿期和成人期的珠蛋白肽链有4种，即α、β、γ、δ链，不同的肽链构成不同的血红蛋白。胎儿期和成人期的血红蛋白包括：HbF、HbA2、HbA
血红蛋白分类分子组成四聚体结构模式图血红蛋白Fα2γ2血红蛋白A2α2δ2血红蛋白Aα2β2地中海贫血的分类
α-地贫
β-地贫
δβ-地贫γ-地贫δ-地贫εγδβ-地贫
遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（HPFH）
地贫是由于珠蛋白基因发生缺陷，致使珠蛋白链合
成减少或缺如，使形成血红蛋白的α-链/非α-链比
例失衡，而导致的一组遗传性溶血性疾病。根据珠
蛋白链合成受到抑制的类型，则形成不同类别的地贫
遗传规律1地贫是一种常染色体隐性遗传病，单个珠蛋白等位基因的突变不会导致个体出现临床症状，只有突变基因的纯合子才会发病2?父母双方均为地贫基因携带者，生育的孩子有1/4的概率为地贫患者，有1/2的概率成为与父亲或母亲相同的地贫基因携带者，有1/4的概率成为基因型正常的个体，而且，子女的患病概率相等，没有性别差异
?地贫遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太平洋地区发病较多。在我国以广东、广西、貴州、四川为多多
防治现状
夫妇携带同型α或β地贫基因，生育重型地贫患儿风险增高。目前尚无经济可靠的治疗方法，但通过地贫筛查、基因检测和产前诊断，可以实现有效预防通过地贫筛查和基因检测，可以发现绝大多数同型地贫基因携带者，明确夫妇是否携带同型α或β地贫基因，以便孕期进行产前诊断，发现重型地贫胎儿尽早干预由于技术发展的限制和实验条件的影响，目前还无法对所有的地贫基因进行检测。同时，任何医学检测手段都可能存在不确定性。在地贫筛查和基因检测过程中，个别检测可能出现假阴性和假阳性结果目标人群
新婚夫妻计划怀孕的夫妻孕期夫妻健康教育
专业人员：从事婚前保健、孕前保健和围产保健工作的人员?宣传地贫的防控知识，使他们成为地贫防控的第一责任人和关口目标对象：社会公众、新婚夫妇和计划怀孕夫妇?普及地贫预防基本知识，增强地贫防控意识。宣传国家免费政策，引导夫妇树立“怀孕之前早检查，重型地贫可防控”的观念，积极参加地贫筛查、基因检测和产前诊断地贫筛查血常规检查□p采用三分类或五分类血细胞分析仪进行血常规检查，重点检测项目：MCV、MCH
□平均红细胞体积（MCV）：是指每个红细胞的平均体积，以飞升（fl）为单位。MCV=每升血液中红细胞比容×/每升血液中红细胞个数。红细胞比容指红细胞在全血中所占的容积百分比；
□平均红细胞血红蛋白含量（MCH）：是指每个红细胞内所含血红蛋白的平均量，以皮克（pg）为单位。
MCV增加：大细胞性贫血生理学变异：新生儿升高约12%，妊娠升高约5%。饮酒升高约4%，吸烟约升高3%。口服避孕药升高约1%p药物影响：可引起巨幼红细胞贫血的药物有巴比妥酸盐、苯巴比妥(叶酸代谢障碍)、格鲁米特、苯妥英钠、非那西丁(偶尔)、氨苯喋啶、雌激素、苯乙双胍(致叶酸或维生素B12缺乏)、呋喃类、新霉素、异烟肼、环丝氨酸、氨基苯甲酸(诱致消化道吸收障碍所致)、氨基水杨酸、甲氨蝶呤、秋水仙碱(伴维生素B12缺乏)，其中抗惊厥药约升高3%p病理因素：见于营养不良性巨幼红细胞性贫血(营养不良；吸收不良；胃切除术后、肠病、裂头绦虫等寄生虫病；及恶性贫血、混合缺乏、叶酸、维生素B12、癌；遗传原因)。酒精性肝硬化、胰外功能不全、获得性溶血性贫血、出血性贫血再生之后和甲状腺功能低下pMCV减少：小细胞低色素性贫血生理学变异：激烈的肌肉活动约降低4%，6个月以前的儿童约降低10%p药物影响：双香豆素乙酯可发生小细胞低色素性贫血病理因素：见于小细胞低色素贫血(由癌或感染引起的继发性贫血；高铁血症见于铁粒幼红细胞贫血和铅中毒及CO中毒)，全身性溶血性贫血（地中海贫血、遗传性球形红细胞增多症、先天性丙酮酸激酶缺乏症）MCH的意义及原因增加：大细胞性贫血，叶酸、维生素B12缺乏或吸收障碍。减少：单纯小细胞性贫血，慢性炎症、尿毒症；小细胞低色素性贫血，铁缺乏、维生素B6缺乏、地中海贫血、慢性失血等。血常规检查结果判断及处理
1.l凡有一种情况者，受检对象血常规检查结果判断为阳性2.夫妇一方或双方血常规检查结果阳性者，阳性乙方需要做进一步检查血红蛋白分析人体三种不同发育阶段的血红蛋白不同阶段的血红蛋白为不同肽链组合而成的四聚体结构发育阶段血红蛋类型分子组成胚胎期HbGower1ζ2ε2HbGower2α2ε2HbPortlandζ2γ2胎儿期HbFα2γ2成人期HbA2α2δ2HbAα2β2血红蛋白分析结果判定及处理
采用血红蛋白电泳分析或高效液相色谱分析技术进行血红蛋白分析，主要检测血红蛋白A2(HbA2)、胎儿血红蛋白（HbF），阳性结果判定如下
pHbA2低于正常值；?α-地贫基因检测p
HbA2高于正常值；p?α及β-地贫基因检测出现异常血红蛋白区带，包括HbBart’s、HbH、HbConstantSpring（HbCS）等；?α-地贫基因检测p
HbF高于正常值?β-地贫基因检测
地中海贫血的基因α-地贫人类α珠蛋白基因簇位于16号染色体16p13.3位点。每条染色体各有2个α珠蛋基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。大多数α-地贫是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。
β-地贫
人类β珠蛋白基因簇位于11号染色体11p15.3位点。每条染色体各有1个β珠蛋基因，一对染色体共有2个β珠蛋白基因。β–地贫主要是由于β珠蛋白基因点突变造成
17种常见基因突变谱突变类型CD41-42(-CTTT)
CD71-72(+A)
CD17(AAGTAG)
CD31(-C)
CD27/28(+C)
IVS-I-1(GT)
CD43(GAGTAG)
CDs14-15(+G)
Initiationcondon(ATGAGG)
CD26(GAGAAG)
IVS-Ⅱ-(CT)
-28(AG)
-32(CA)
-29(AG)
-30(TC)
IVS-I-5(GC)
Cap+40-43(-AAAC)
非缺失基因突变（点突变）p对夫妇双方地贫筛查结果均为阳性，经上述α及β地贫基因检测未发现致病性突变的，建议进行相应α或β基因序列测定，检测中国型Gγ+（Aγδβ）0和东南亚型HPFH基因缺失等其他突变p
有条件的地区，可以采用适宜技术，为受检者一次性提供α+β地贫基因检测p咨询指导
向所有参检夫妇反馈检查结果，做好孕前咨询指导综合夫妇双方病史询问、地贫筛查和基因检测结果，判定高风险夫妇，进行面对面咨询，指导夫妇孕前做好心理准备，怀孕后接受产前诊断对于其他夫妇，告知检查结果，给予相应优生科学指导
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