CarlaCasu,MariateresaPettinato,AlisonLiu,MariamAghajan,VaniaLoPresti,MariaRosaLidonnici,KevinA.Munoz,EmirO’Hara,ViolanteOlivari,SimonaMariaDiModica,SheriBooten,ShulingGuo,GarryNeil,ReemMiari,NirShapir,InbalZafir-Lavie,HagitDomev,GiulianaFerrari,DespinaSitara,AntonellaNai,StefanoRivella
执行主编：王建祥中国医学科学院血医院
翻译：肖毅华中科技大学同医院血液科
审校：赖永榕广西医院
摘要关键点：
提高EPO的敏感性或活性可促进β地中海贫血患者红细胞生成。
联合应用红系刺激素和红系铁限制剂可纠正β地中海贫血的贫血。
摘要
中间型β地中海贫血是一种以无效红细胞生成（ineffectiveerythropoiesis,IE）、贫血、脾肿大和全身性铁过载为特征的疾病。目前出现一些新疗法，如应用铁调素激活剂Tmprss6-反义寡核苷酸（antisenseoligonucleotides,ASOs）减少铁的吸收，或给予促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）或调节转铁蛋白受体2（transferrinreceptor2,Tfr2）控制红细胞（redbloodcell,RBC）合成的功能来促进红细胞的生成。虽然已证实靶向Tmprss6信使RNA的Tmprss6-ASO可通过诱导铁限制有效改善IE和脾肿大，但研究人员预测联合疗法可能优于单一疗法。因此，我们将Tmprss6-ASO与EPO或与敲除中间型β地中海贫血（Hbbth3/+）动物骨髓中的单个Tfr2等位基因联合应用。单独应用EPO或敲除单个Tfr2等位基因可使血红蛋白和RBCs增多，但并未改善甚至加剧了β地中海贫血小鼠的脾肿大。为了解决该问题，我们推测，通过联合应用靶向调节Tmprss6来诱发一定程度的铁限制，既能有效改善脾肿大，又能发挥EPO或Tfr2缺失介导的促进红细胞生成的作用。单独应用Tmprss6-ASO虽然可以改善贫血，但Tmprss6-ASO与EPO联合应用或与敲除单个Tfr2等位基因联合应用能更明显地升高血红蛋白和改善脾肿大。总之，结果清楚地表明，在改善IE和β-地中海贫血方面，这些联合疗法优于单一治疗，为将这些方法转化为可行的临床疗法提供指导意义。(Blood.;(17):-)
