重型地中海贫血(TM)会出现心肌铁沉积(MIC)从而引起心律失常和心力衰竭,这是此类患者住院和死亡的主要原因。动物实验证实电压门控钙离子通道阻滞剂(如氨氯地平),能够有效抑制心肌摄取铁。
巴西何塞米歇尔卡尔夫研究中心Fernandes教授开展试验探索氨氯地平是否能够减少TM患者出现MIC,结果近期发表于Blood杂志。
该研究为多中心随机对照双盲试验,纳入6岁以上常规输血治疗2年以上的TM患者,按1:1的比例、匹配的基线数据分至实验组(氨氯地平)和对照组(安慰剂),两组患者同时服用去铁螯合剂治疗。每组患者按初始MIC水平分为治疗亚组(MIC高于正常人均值)和预防亚组(MIC低于正常人均值)。
自至年,共有62例患者参与,随访12个月。两组患者每年平均铁摄取量无差异(±57mg/kg:±56mg/kg)。1年后,氨氯地平组MIC从1.31mg/g显著下降至1.05mg/g,而安慰剂组由0.77mg/g变为0.75mg/g,未显著减低。在安慰剂组,有8例(53%)患者MIC升高,而氨氯地平组只有3例(20%)升高,相对危险度为0.38。
在基线MIC高于正常值的治疗亚组,加用氨氯地平的患者平均MIC下降0.92mg/g,而使用安慰剂者平均MIC上升0.28mg/g;而在基线MIC低于正常值的预防亚组,加用氨氯地平者平均MIC上升0.04mg/g,而使用安慰剂者平均MIC下降0.01mg/g,二者无显著差异(图1)。
图1MIC改变的比较
尽管治疗亚组使用氨氯地平能显著减低MIC,但心脏射血分数无变化。此外,使用氨氯地平的患者最终肝脏铁沉积均值为11.7mg/g,安慰剂组肝脏铁沉积均值为13.1mg/g,二者也无显著差异。
研究者认为,MIC水平高于正常人水平的TM患者,可以在使用去铁螯合剂的同时合用氨氯地平,从而能够有效抑制心肌铁沉积。
原文标题:Arandomizedtrialofamlodipineinadditiontostandardchelationtherapyinpatientswiththalassemiamajor
编辑:张跃奇
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