地中海贫血是世界上最常见的单基因隐性遗传病，主要流行于热带、亚热带国家或地区。我国长江以南地区是地中海贫血的高发地区，在广西壮族自治区、广东省等地，地中海贫血的预防控制已经成为重大公共卫生问题。
地中海贫血简介
地中海贫血（简称地贫），又称海洋性贫血或珠蛋白合成障碍性贫血，是一种常染色体隐性单基因遗传病。地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白中的珠蛋白肽链合成减少或不能合成，使得血红蛋白的组分和含量发生改变，影响到红细胞的携氧功能，从而导致不同程度的溶血，使得患者发生贫血。
通常情况下，根据血红蛋白中珠蛋白肽链受损类别的不同，可将地中海贫血划分为α地中海贫血与β地中海贫血两类。但在临床实践中，还有一些复杂且少见的地中海贫血不能并入上述两种类型，如δβ地中海贫血、γ地中海贫血和δ地中海贫血等。目前全球已报道的地中海贫血基因亚型多达余种，中国人群中常见的地中海贫血基因突变类型有23个亚型。
携带有α地中海贫血基因的中国人群中发生地中海贫血基因突变的类型常见有6种，可以划分为缺失型和非缺失型。
常见的α地中海贫血基因缺失型突变有三种类型：
--^SEA
-α^3.7
-α^4.2
常见的α地中海贫血基因非缺失型突变有三种类型：
HbConstantSpring（HbCS）
HbQuangSze（HbQS）
HbWestmead（HbWS）
携带有β地中海贫血基因的中国人群中发生地中海贫血基因突变型的类型有17种，分别为：
CD41-42（-TCTT）
CD71-72（+A）
CD14-15（+G）
CD27/28（+C）
CD17（A＞T）
CD31（-C）
CD43（G＞T）
IVS-Ⅱ-（C＞T）
IVS-Ⅰ-1（G＞T）
IVS-Ⅰ-5（G＞C）
-28（A＞G）
-29（A＞G）
-30（T＞C）
-32（C＞A）
IntCD（T＞G）
CD26（GGG＞AAG）
Cap+41-43（-AAAC）
地中海贫血遗传和发病机制
β海洋性贫血为常染色体共显性遗传，如果父母双方均为β海洋性贫血杂合子，子女1/4从双亲均遗传到β海洋性贫血因子，表现为纯合子（重型）;2/4从父母一方遗传到β海洋性贫血基因，表现为杂合子（轻型）；还有1/4正常。β链合成减少或缺失的直接原因是β链mRNA缺乏或没有活性，α链相对增多，未结合的α链自聚形成不稳定的聚合体，在红细胞内沉淀，形成包涵体，引起膜的损害而溶血。
α珠蛋白基因位于16号染色体短臂，呈连锁状排列，所以一对16号染色体共有4个α基因，如果4个α基因仅有一个缺失，则表现为静止型α海洋性贫血；如2个缺失则表现为标准型α海洋性贫血，具有轻度临床表现；如缺失3个则为HbH病；如4个全部缺失则形成极严重的Hb-Barts胎儿水肿综合征。
虽然地中海贫血属于基因性疾病，但大多数带有地中海贫血基因的人只携带地中海贫血基因，而在临床上没有任何贫血症状表现，通常被称为地中海贫血基因携带者（珠蛋白基因突变携带）。夫妇双方如果都是地中海贫血基因携带者且发生的是同一类型地中海贫血基因突变，怀孕时他们所孕育的胎儿有1/4的概率为正常胎儿、1/2的概率为轻型地中海贫血患者（同父亲或母亲一样）、1/4的概率是中重型地中海贫血患者，并且每一次怀孕胎儿发生上述三种情况的机会均不变。具体的地中海贫血遗传规律，见地中海贫血遗传模式图（如下）。
地中海贫血临床表现
1.β地中海贫血
（1）轻型β地中海贫血：
临床可无症状，或仅有轻度贫血，偶有轻度脾大。实验室检查：Hbg/L，红细胞呈轻度小细胞低色素性，可见少量靶形红细胞，网织红细胞2%～5%，外周血极少见有核红细胞，HbF1%～2%。
（2）中间型β地中海贫血：
多在2～5岁时出现中度贫血，少数有轻度骨骼改变，性发育迟缓，常可存活至成年或老年。实验室检查：Hb维持在60～70g/L以上，成熟红细胞呈小细胞低色素性，大小明显不均和异型性，网织红细胞3%～10%，外周血偶见有核红细胞，HbF20%。
（3）重型β地中海贫血（Cooley贫血）：
患儿出生时正常，多在出生后6～9个月出现贫血，逐渐加重，伴有黄疸和肝脾大；由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎。当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其他脏器如肝、胰腺、脑垂体等，而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。实验室检查：Hb低于60g/L，呈小细胞低色素性贫血，周围血靶形红细胞在10%～35%，网织红细胞5%～15%，骨髓涂片红细胞极度增生，HbF30%～90%，血红蛋白A低于40%甚至为0%,HbA2正常。
2.α地中海贫血
（1）标准型α地中海贫血：
新生儿期Hb-Bart可达5%～15%，几个月后消失，一般患儿无贫血或任何症状。可有轻度红细胞形态变化，红细胞渗透脆性轻度减低，少数红细胞内有H包涵体。
（2）血红蛋白H病：
HbH病患儿贫血较轻或有中度贫血，感染或服用氧化剂药物后，贫血加重并出现黄疸。红细胞为明显小细胞低色素性，靶形红细胞可见，多少不一，红细胞渗透脆性轻度降低，网织红细胞5%左右，红细胞内可见大量H包涵体。
（3）血红蛋白Bart胎儿水肿综合征：
此型为α地中海贫血最严重类型，胎儿多于妊娠30～40周（平均34周）死于宫内或娩出后短期内死亡；全身中度水肿，腹水使腹呈蛙状；重度贫血、苍白，可有轻度黄疸，肝大比脾大明显，可无脾大；可见皮肤出血点。血红蛋白多在60g/L左右，外周血靶形红细胞、幼红细胞及网织红细胞明显增多，血红蛋白分析，HbBart占80%～%，少量可有HbH,HbA、HbA2均缺。
地中海贫血在新生儿中，也会表现出肝前性黄疸。发生溶血时，过多的未结合胆红素超过了肝细胞的清除率，同时溶血和贫血使肝功能减退，也影响到肝脏对胆红素的清除功能，使血中非结合胆红素增高。
地中海贫血的危害
在地中海贫血较为流行的国家和地区，地中海贫血已经成为一个重大的公共卫生问题。在现有的技术条件下，地中海贫血一旦发生尚没有办法根治，要有效的预防和控制地中海贫血的发生，只能依靠规范的产前筛查和诊断，及时发现可能出生的中重型地中海贫血患儿并终止妊娠。
如果是地中海贫血基因杂合子携带者，或无症状的地中海贫血基因携带，对其本人的健康不会产生明显的影响。但如果夫妇双方是同一类型地中海贫血基因携带者，则妻子怀孕分娩时会有25%的概率生育出中重型地中海贫血患儿。
按照临床症状的表现，可以将地中海贫血划分为轻型地中海贫血、中间型地中海贫血和重型地中海贫血。
1、轻型地中海贫血
轻型地中海贫血患者一般不会出现明显的临床症状，其健康基本不受影响，属于地中海贫血基因携带者，包括α地中海贫血基因携带者（静止型α地中海贫血和标准型α地中海贫血）和β地中海贫血基因携带者。地中海贫血基因携带者的生长发育、寿命等和非基因携带健康人相比并没有明显的差异，单纯的基因携带对其日常生活和工作不会产生影响。
2、中间型地中海贫血
中间型地中海贫血患者［包括血红蛋白H病（HbH）和中间型β地中海贫血］的临床表现差异很大，其贫血的程度也有很大的差异。轻度的中间型地中海贫血一般不会出现明显的临床症状。但重度的中间型地中海贫血患者会出现肝、脾大等明显的地中海贫血特征，需要定期输血来维持其生存。
3、重型地中海贫血
重型地中海贫血包括重型α地中海贫血和重型β地中海贫血。重型α地中海贫血又称巴氏胎儿水肿综合征，胎儿一般在孕晚期就表现出水肿综合征。超声检查会提示胎盘厚，胎儿心脏大，胸腔与腹腔积液。多数在出生前就会出现死胎，或者在出生后马上死亡，这种情况下孕妇也常会出现生命危险。重型β地中海贫血患者出生时一般没有任何临床症状表现，多在3～6个月后开始出现贫血并逐渐加重。重型β地中海贫血患者的临床表现主要为皮肤苍黄、肝脾大、发育滞后。随着患儿年龄的增长，还会逐渐出现眼睛距离变宽、鼻梁变扁等骨骼变形并发生面容方面的改变，还可能出现呼吸道感染以及心力衰竭等合并症，这种情况下常会发生生命危险，终生需要输血治疗维持生命。
目前，临床上尚未发现根治重型地中海贫血的方法，对重型地中海贫血患者只能采取定期输血、骨髓移植等姑息治疗方式减轻症状，延长其生命。但长期的输血治疗会导致铁在人体内贮存过多，引起肝硬化或心脏病。临床上多采用铁螯合疗法来加速铁的排泄，延长患者的生命。重型地中海贫血的治疗费用非常昂贵，但如果不进行治疗或治疗不及时、不规范，患者很难存活到成年，多于5岁前就死亡。
地中海贫血的家庭和社会负担
地中海贫血的发生具有明显的地域特点，主要集中在热带和亚热带地区，如塞浦路斯、越南、印度、中国的广西等，这些国家和地区多属于经济欠发达的国家和地区。一旦有中重型地中海贫血患儿出生，不论是社会还是其家庭，都会面临着巨大的经济压力。
现有的需要输血的地中海贫血患者中，只有少数患者能够获得输血治疗，即便是获得输血治疗的地中海贫血患者，由于不能负担高昂的除铁治疗，其中的大多数又死于铁负荷过载。
中重型地中海贫血严重影响着地中海贫血流行地区的儿童健康和出生人口的素质，是导致地中海贫血流行地区出生缺陷高发、引起围产儿和5岁以下儿童死亡的重要原因之一。
据估计全球每年大约有5.6万重型地中海贫血患者，其中约有3万需要定期输血治疗来维持生命；约有5例因为重型α地中海贫血在围产期死亡。
重型地中海贫血患儿需要终生输血治疗，年耗血量人均约ml，按当前价格算每一个重型地中海贫血患儿每年需要约10万元人民币的治疗费用。在中国地中海贫血高发地区，地中海贫血是很多家庭“因病致贫”和“因病返贫”的重要原因之一。
在广东省，每年约有1万余例重型地中海贫血胎儿出生，其中重度α地中海贫血余例。
根据国际地中海贫血联盟的相关资料显示：由于医疗卫生资源的不足和经济条件的限制，发展中国家的大多数地中海贫血患儿根本无法得到正确的诊断和治疗，只能任其自然死去，酿成很多人间悲剧。
地中海贫血的流行情况
地中海贫血于年由Cooley和Lee首次描述，最早发现于地中海地区，故称之为地中海贫血或海洋性贫血。全球个国家中有71%的国家面临血红蛋白异常这一严重的健康问题，每年有超过33万血红蛋白异常的新生儿出生，其中17%是地中海贫血。目前，全球约有7%的孕妇携带α或者β地中海贫血或其他异常血红蛋白。除了南欧的葡萄牙、西班牙、意大利、希腊以外，地中海贫血在中欧及前苏联的部分地区都有分布，且在南美洲及非洲北部海岸沿线的国家也有较高的发病率。此外，地中海贫血还穿越中东地区波及伊朗、巴基斯坦、印度、孟加拉、泰国、马来群岛、印尼及中国西南、华南地区，其中，沙特阿拉伯地中海贫血基因携带率为3.22%，而印度该基因的携带率为3.9%。
α+地中海贫血主要高发于热带，α0地中海贫血多出现在地中海及东南亚地区，而β地中海贫血主要分布在印度次大陆、孟加拉国、缅甸及东南亚。
东南亚是α地中海贫血、β地中海贫血、HbE及HbCS的高发区。在泰国北部和老挝，α地中海贫血的基因携带率高达到30%～40%，在马来西亚为4.5%，在菲律宾为5%。而HbE在泰国、老挝和柬埔寨交界处的携带率甚至达到了50%～60%，HbCS的携带率为1%～8%。东南亚四种主要的重型地中海贫血类型分别为：HbBart胎儿水肿综合征、HbH病、β+/β0或β+/β+、β地中海贫血合并HbE。
地中海贫血高发分布地区与疟疾流行或曾经流行的地区具有高度的一致性。现在比较公认的一种假说是：地中海贫血是一种地理环境和自然条件方面的不利因素在人类基因上留下痕迹的单基因遗传病。在疟疾流行的地方，疟原虫以一种疟蚊属的蚊子作为传播媒介，通过蚊虫叮咬进入人体体内侵蚀红细胞。若基因发生突变，人体红细胞也将发生改变，进而使疟原虫无法生存。因此，地中海贫血基因携带者与健康个体相比具有抵抗疟原虫感染和降低恶性疟程度的优势，是自然选择的结果。在疟疾肆虐时期，大量的地中海贫血基因携带者渡过难关存活了下来，而大量健康个体由于感染了疟疾而死去。虽然近年来消除疟疾计划的实施使得世界上大部分地区的疟疾发病率呈快速减低的趋势，但随着基因的遗传，地中海贫血又变成了另外一个急需预防控制的重大公共卫生问题。
据统计，目前全球β地中海贫血基因携带者已多达万～万人。β地中海贫血基因携带率比较高的国家和地区依次是塞浦路斯（14%）、撒丁岛（10.3%）及东南亚。
在中国，地中海贫血流行分布的总体情况是长江以南地区为高发地区，长江以北地区地中海贫血较为少见。年，广东省钟世藩、朱钟昌等首先报道了重型β地中海贫血症。年，曾溢滔等对全国28个省进行了调查，共涉及90万人口、35个民族。调查资料显示异常血红蛋白携带率排名前五位的省份分别是云南、福建、新疆、广西、广东，这一调查同时还发现地中海贫血是中国南方地区血红蛋白异常的主要原因。
中国南方地中海贫血高发的省份包括广西、广东、海南、云南、贵州、四川、江西、福建、香港、台湾，其中广西、广东两地地中海贫血的发生率最高。据估计两省地中海贫血基因携带人数占全国地中海贫血基因携带总人数的2/5以上。对广西壮族自治区6个地区（南宁、柳州、百色、玉林、贺州、防城港）来自汉族、壮族、瑶族3个民族的份标本的分析结果显示：全区地中海贫血基因及异常血红蛋白的携带率为24.52%，其中α地中海贫血基因、β地中海贫血基因、异常血红蛋白变异体、δ地中海贫血基因携带率分别为17.55%、6.43%、0.38%、0.16%。
有调查发现汉族、壮族、瑶族3个民族α地中海贫血的携带率分别为15.71%、20.12%、20.84%，壮族和瑶族α地中海贫血发生率明显高于汉族。另外，有文献报道在已检出异常血红蛋白携带的11个民族中，以塔吉克族、柯尔克孜族发生率最高（1.%），其次为维吾尔族、哈萨克族（0.%～0.%），再次为汉族、回族、藏族、裕固族、保安族、撒拉族（0.%～0.%），最低为锡伯族及蒙古族（0.%～0.%）。
地中海贫血的预防控制
地中海贫血是一种主要流行于热带和亚热带的遗传性溶血性疾病。目前，全世界约有3.45亿人携带地中海贫血的致病基因，全球地中海贫血基因携带者频率高达2.62%。包括中国南部地区在内的东南亚地区、印度次大陆、地中海地区、中东、北非和太平洋地区都是该病的高发地区。
地中海贫血是由于血红蛋白肽链合成障碍所引起的一种复杂多样的血红蛋白合成异常的遗传性疾病。在意大利和希腊南部盆地的开展的考古学资料证实：地中海贫血的发生已经有五万年的历史。因该病在地中海沿岸高发，故称其为地中海贫血。从临床疾病诊断角度看，年意大利的医生ThomasCooley首先描述了地中海贫血临床症状。年Whipple和Brasford应用希腊语（Thalassemia）将地中海贫血病定义为“海洋性贫血病”。～年，美国血液学家Wintrobe发现并报道了Cooley贫血患者的家族中存在着轻型地中海贫血患者，并指出地中海贫血是一种常染色体不完全性显性遗传性疾病；年，地中海贫血被明确确诊为由异常血红蛋白引起。年发现了地中海贫血患者有免受疟疾侵害的保护机能。年开始在临床治疗中采用定期输血治疗以提高患者的生存时间。年开始应用基因检测技术进行地中海贫血的产前诊断。年RichardPropper发现对地中海贫血患者的频繁输血治疗所导致的铁沉积及其由此引起的毒性可应用去铁螯合剂消除。年发现氮胞苷可提高地中海贫血患者胎儿血红蛋白，年应用口服螯合剂证实在临床上治疗铁离子毒性有明显效果的治疗，以及骨髓移植第一次被应用于治愈地中海贫血。
目前，对地中海贫血的治疗还没有取得突破性进展，对其只能治标还不能治本。因此，通过产前诊断阻止重型地中海贫血患儿出生是最重要的预防控制措施。
广西壮族自治区地中海贫血的发病率是中国最高的，人群中致病基因携带率高达23.98%，每5人当中就有1个地中海贫血基因携带者，每出生～个胎儿就有1个重型地中海贫血患儿。根据广西妇幼卫生监测显示：该区重型地中海贫血患儿的发生率约为5%。目前，在中国高发区的广西、广东和海南已经启动了大人群地中海贫血的预防控制项目。
地中海贫血预防控制的关键在于有效控制中重型地中海贫血患儿的出生。群体筛查方案旨在检出隐性无症状地中海贫血携带者，使他们意识到存在的生育风险。孕前检出的同型地中海贫血的夫妇可尽早进行胎儿产前诊断，及早终止重症胎儿的妊娠。或者采用胚胎植入前遗传学诊断，避免妊娠地中海贫血重型胎儿。
伊朗、沙特阿拉伯、巴勒斯坦和塞浦路斯等国家都有法律规定，每一对夫妇必须经过婚前检查方予结婚。这种强制性的措施可能会违背夫妻的自愿，涉及一定的伦理问题。年伊朗就将地中海贫血携带者筛查列为一个强制婚检项目。沙特阿拉伯3年也开始实施，若双方检出均为同型地中海贫血携带者，他们有可能选择取消婚约。实施婚前强制β地中海贫血携带者筛查项目最早的国家是塞浦路斯。塞浦路斯拥有世界上最高的β地中海贫血携带率，每7个人当中就有一个是携带者。该国的实施方案是：由塞浦路斯教堂执行婚前检查把关；新人必须在结婚前咨询遗传医师并检测地中海贫血基因，然后获得证书方予以结婚；实验中心会对新人的疾病信息给予保密；虽然婚前检查是强制性的，但新人有权决定他们是否结婚。这些国家认为强制婚检是降低重型地中海贫血发生率的有效方式。
还有一些国家的地中海贫血预防控制是建立在自愿基础上的。例如以色列进行地中海贫血筛查前必须获得知情同意。地中海贫血人群筛查不仅在孕前、产前人群中展开，甚至在中学生中已有开展。β地中海贫血基因筛查计划在中学生中开展之前，会在教程中宣讲相关知识，学生有权决定是否接受地中海贫血筛查。这样的方式使得学生在选择人生伴侣前已经对地中海贫血有了很深的认识。但在一些国家，特别是那些地中海贫血发生率低的国家，往往是由医生决定是否进行地中海贫血筛查。在澳大利亚，除了孕妇妊娠早期做血常规检查外，没有其他地中海贫血筛查的方案。英国过去也没有统一的地中海贫血筛查及咨询方案，但现在已经有统一的方案，所有孕妇都应该接受血常规检查，当发现平均红细胞血红蛋白含量低时，采用高效液相色谱作进一步分析。
一些国家基于宗教禁止终止妊娠原因，没有提供产前诊断技术。但在地中海贫血高发的伊朗，产前诊断和终止妊娠被认为是合法的。婚前检查为携带者的恋人，大约有一半选择结婚，一半人选择结束婚约。与之相反，沙特阿拉伯90%婚前检查为携带者的新人会选择结婚，而产前诊断和终止妊娠并不广泛的实施，与之替代的是胚胎植入前遗传学诊断技术的推广。
在广东省，α地中海贫血一直是胎儿水肿的主要原因之一，20世纪90年代地中海贫血基因检测的应用还没有普及，多数胎儿水肿不能明确病因，对于α地中海贫血导致的胎儿水肿一般根据体征和其他辅助检查临床诊断为巴氏胎儿水肿综合征。2年前出生缺陷监测显示，巴氏胎儿水肿综合征一直是广东省第一位的围产期出生缺陷，但随着超声诊断技术和地中海贫血基因诊断的推广应用，已有越来越多的重度胎儿水肿和地中海贫血在产前得到诊断和干预。年的监测数据显示胎儿水肿综合征的治疗性引产比例达78.6%，其中28周前终止妊娠者占43.2%，从而导致围产期胎儿水肿综合征的发生率从0年的2.8%降至年的1.2%，胎儿水肿的产前地中海贫血基因诊断也达到了22.8%。
以孕产妇夫妇双方为单位进行筛查。夫妻之一血常规异常（MCV＜82fl或MCH＜27pg），为可疑高风险家庭。双方均做α+β地中海贫血基因诊断。
地中海贫血实验室筛查的主要方法
血细胞分析（血常规检测）
目前分析红细胞参数基本采用全血细胞分析仪进行血常规检测，可以获得如下参数：
RBC（红细胞计数）
HGB（血红蛋白）
HCT（红细胞比容）
MCV（平均红细胞容积）
MCH（平均红细胞血红蛋白量）
MCHC（平均红细胞血红蛋白浓度）
RDW（红细胞分布宽度）
地中海贫血血液学的重要特点之一是小红细胞及低色素。地中海贫血筛查中应用得最多的血液学指标是MCV及MCH。按经典的判断标准，若MCV≤80fl或MCH≤27pg，则可能为地中海贫血或缺铁性贫血。
由于MCH不受体内外各种因素的影响，因此比MCV更适合作为筛查地中海贫血携带者的指标。另外需要引起注意的是静止型地中海贫血可能不表现为小细胞低色素血液学表型，在筛查中易漏诊。
RBC：红细胞正常值：成人男性4.0～5.5×/L，成人女性3.5～5.5×/L。
HGB：血红蛋白正常值为：成年男性：～g/L，成年女性～g/L。
MCV：成人MCV的正常值为80～fL，不同人群MCV异常率也存在差异。
MCH：平均红细胞血红蛋白含量的正常值为27～34pg。
MCHC：平均红细胞血红蛋白浓度成人正常值为～g/L。
红细胞形态学检查
地中海贫血患者和携带者的红细胞大小、形态结构及染色会有不同程度的改变。通过显微镜观察红细胞形态学的改变，可初步判断地中海贫血的可能性。地中海贫血患者的血涂片多体现为红细胞体积大小不一，小细胞为主，中心浅染区扩大或环形红细胞，可见靶形、球形、镰形、泪滴状红细胞，染色质微粒及环状体等。
地中海贫血基因诊断
地中海贫血筛查虽然能够将多数的地中海贫血携带者筛出，但由于静止型地中海贫血不一定表现出小细胞低色素血液学表型，容易在筛查中漏诊，因此，地中海贫血携带者的确诊仍有赖于基因诊断。
地中海贫血的产前筛查
地中海贫血是我国南方地区广为流行的遗传性血液病，据不完全统计，全球至少有3亿人口携带地中海贫血的致病基因。其中我国广西、广东地区分别以超过20%和10%的地中海贫血致病基因携带率，成为重症地中海贫血患儿出生的高发地区。地中海贫血主要包括α地中海贫血、β地中海贫血、δ地中海贫血、γ地中海贫血、δβ地中海贫血等类型，其共同的发病机制为α珠蛋白链或β珠蛋白链基因发生突变，使组成血红蛋白的α／β珠蛋白链比例失衡，最终导致这一遗传性溶血性疾病的发生。目前我国南方地区适龄婚育群体实施产前筛查，并对致病基因携带者实施产前诊断，可避免重症地中海贫血患儿的出生。
血液学表型分析可作为地中海贫血产前筛查一线筛查指标，主要包括RBC指标（如RBC计数、HGB、MCV、MCH等）和血红蛋白组分分析（包括HbA、HbA2、HbF、异常血红蛋白检测等）。其中MCV和MCH相对HGB、RBC指标更为稳定可靠。当MCV＜80fl和（或）MCH＜27pg，HbA2＞3.5%，初步疑为β地中海贫血；当MCV＜80fl和（或）MCH＜27pg，HbA2＜2.5%、HbF＜5.0%，则可疑为α地中海贫血。筛查指标显现为阳性时，则需进一步进行基因分型检测。
静止型α地中海贫血者（基因型为－α／αα或αTα／αα）仅一条染色体上的一个α基因发生突变，剩余三个α基因仍然能够产生正常量的α珠蛋白链，该类个体在临床上常常表现为无症状，同时血液学表型筛查为阴性，易误诊或漏诊，此时若夫妻双方中的另一人为标准型α地中海贫血基因携带者（基因型为－－／αα或αTαT／αα），则有可能生育较为严重的HbH病患儿。对β地中海贫血患者进行产前筛查时，除了少部分携带者［如5′UTRCap＋39（C＞T）］无任何的血液学表型和血红蛋白电泳变化，大部分杂合子（βT／βN）表现为小细胞低色素症，同时血红蛋白电泳显示HbA2＞3．5%，HbF含量表现为轻度升高或正常。
双方都是地中海贫血基因携带者且发生的是同一类型地中海贫血基因突变的夫妻，应该在他们怀孕后对胎儿进行地中海贫血产前基因诊断，一旦发现胎儿将来可能患上中重型地中海贫血，就应该及时终止妊娠以避免中重型地中海贫血患儿出生。
孕妇产前筛查血液学表型结果显示高风险时，需对该夫妇进行地中海贫血基因检测，基因检测确诊高风险夫妇，则对胎儿进行产前分子诊断。目前市场上已有成熟的试剂盒可供选择，能对我国南方地区常见的α珠蛋白基因的6种突变类型，以及β珠蛋白基因17种点突变进行分析检测，可检测出95%以上的地中海贫血患者，罕见及未知突变仍需测序法作为检测的金标准。确诊重型病例，可选择性终止妊娠。
地中海贫血的治疗
轻型地中海贫血无须特殊治疗。中间型和重型地中海贫血应采取下列一种或数种方法给予治疗。
1.一般治疗
主要是注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。
2.输血和去铁治疗
主要是进行规范的长期输血和去铁治疗，这是本病最主要的治疗方法。
3.脾切除
脾切除对血红蛋白H病和中间型β地中海贫血的疗效较好，对重型β地中海贫血效果差。应严格掌握脾切除的适应证。
4.造血干细胞移植
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前能根治重型β地中海贫血的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地中海贫血的首选方法。
5.基因活化治疗
应用化学药物可增加γ基因的表达或减少α基因的表达，以改善β地中海贫血的症状，已用于临床的药物有羟基脲、5-氮杂胞苷（5-AZC）、阿糖胞苷、白消安、异烟肼等，目前正在探索之中。
预览时标签不可点