像“男孩儿”的女儿
李安生的大女儿叫莎莎（化名），孩子出生后不久，李安生便慢慢发现她跟其他孩子不一样：生殖器表现出阴蒂肥大，阴唇分化不良的症状，看上去如同一个男性生殖器。明明生的是女儿，怎么生殖器官长得像男性一样？李安生还发现，除了生殖器出现异常之外，莎莎还经常出现呕吐、腹泻与抽搐，以及时常莫名其妙地情绪失控，一哭就是好几个小时。
——广西新闻网
先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病，属常染色体隐性遗传病，其中以21-羟化酶缺乏症(21-OHD)最常见，占90%~95%。据报道CAH发病率有明显的种族和地区差异。分子生物学研究认为大多数CAH患者是因为酶的功能减退，导致皮质醇合成完全或部分受阻，经负反馈作用使促肾上腺皮质激素增加，酶阻断的前体化合物(如17羟-孕酮)增多，经旁路代谢而致雄激素产生增多，最终引发疾病。
临床分型与表现
肾上腺皮质增生症(congenitaladrenalhyperplasia，CAH)临床表现有所不同：CYP17和3β-HSD缺陷可导致肾上腺皮质3种激素均缺乏即CYP21和CYP11B缺陷导致皮质醇和醛固酮(aldosterone，ALD)合成减少，而性激素合成增多。在临床上引起男性假性性早熟或女性男性化；CYP18和18-氧化酶缺陷只有ALD减少。
CYP21缺陷症
由于CYP21基因突变致CYP21功能缺陷所致。人类有两个CYP21基因，即活性CYP21B基因和无活性的CYP21假基因(CYP21A，CYP21P)，CYP21A假基因是由于人类进化过程中CYP21A基因启动子、外显子Ⅰ、外显子Ⅲ、外显子Ⅴ、外显子Ⅵ至Ⅷ和内含子Ⅱ突变所致。CYP21B和CYP21A基因之间有高度同源性，呈串联排列于HLAⅢ型区域的C4A/C4B、XA/XB、YA/YB基因之间，定位于第6号染色体短臂(6p21)。
CYP21缺陷症最常见，约占90%以上，其特征为皮质醇缺乏症群，伴或不伴有ALD缺乏，继发性ACTH增加刺激肾上腺皮质增生导致雄激素、孕酮和17-OHP合成增多(皮质醇和ALD前体物质)，雄激素分泌过多导致女性假两性畸形。
CYP11B缺陷症
由CYP11B突变所致，人类的CYP11B有2种同工酶，即CYP11B1(11β-羟化酶)和CYP11B2(ALD合成酶)，由第8号染色体长臂(8q21～q22)上的2个基因(7kb)编码。各含有9个外显子和8个内含子。2个基因具有高度同源性(外显子序列达95%，内含子序列约90%)。两基因相距约30kb。在正常肾上腺内，CYP11B2基因的表达水平低，而CYP11B1基因的表达水平高，CYP11B1基因的转录受cAMP的调节，但在ALD瘤，CYP11B2基因呈高表达。在原代培养的人球状带细胞中，AT-2明显增加CYP11B1和CYP11B2基因的转录。ACTH对CYP11B1基因表达的刺激作用比AT-2强得多，但对CYP11B2基因的转录无影响。常见约占5%~8%。
通常有以下表现：①高血压:特征性表现，约2/3的经典型CYP11B缺陷症患者有高血压。②失盐:婴幼儿期可出现盐皮质激素缺乏的症状，如高钾血症、低钠血症和低血容量等。③女性男性化:经典型CYP11B缺陷症的女性男性化表现及其发生机制与CYP21缺陷症类似。④非典型类型的表现:非经典型CYP11B缺陷症患者的血压正常或轻度升高，其他临床表现则与非经典型CYP21缺陷症相似。出生时外生殖器正常。女性患者可在青春期前后出现轻度阴蒂肥大等雄激素分泌过多的症状。
3β-HSD缺陷症
由3β-HSD的基因突变所致。3β-HSD不仅存在于肾上腺皮质和性腺，也存在于胎盘、肝脏和几乎所有的外周组织中，但各组织中的酶活性不同。3β-HSD可分为2种类型，Ⅰ型为外周组织-性腺型，Ⅱ型为肾上腺-性腺型。3β-HSDⅠ型和Ⅱ型分别由2个基因编码(均位于第1号染色体短臂1p13)，分别含有4个外显子和3个内含子。Ⅰ型基因在性腺和外周组织中表达，而Ⅱ型基因在肾上腺和性腺中表达。2种基因编码的酶蛋白的分子量约46kD，二者有93.5%的同源性。3β-HSD缺陷症由Ⅱ型3β-HSD基因突变所致。
3β-HSD缺陷症基因突变与酶活性及临床表型
疾病治疗
治疗的目的在于纠正肾上腺皮质功能减退危象，维持机体正常生理代谢；抑制肾上腺雄激素过度分泌，防止骨龄加速，维持患儿正常生长及青春发育。主要是皮质激素替代，需要终生治疗，而疗效取决于病变的严重程度、开始治疗时间的早晚、患者服药的依从性。
对因治疗疾病，药到病除，是每位医生的心愿。但由于目前的医疗水平所限，根治遗传病很难实现。漫长而又昂贵的治疗过程，不仅仅给患者及其家人带来痛苦，更让医生痛心。因此对于遗传病，预防才是根本。通过孕前遗传病基因检测筛查致病基因，将遗传病扼杀在摇篮里，科学备孕，避免将致病突变遗传给后代，让遗传病消失在家族中！
助力幸福家庭，防遗传性疾病于未然，帮助每个家庭避免悲剧的发生，让每个生命都趋于完美！
孕前遗传病基因检测，指在怀孕前或孕期16周以前，通过采集母亲或/和父亲外周血/唾液，帮助育龄人群了解自身是否为隐性遗传病携带者，帮助科学备孕，并通过进一步遗传咨询和产前诊断，阻断单基因遗传病致病基因的垂直遗传，防止缺陷宝宝出生。
优孕安?-迎接健康宝宝第一步
剖析生命奥秘，解读生命健康，嘉宝仁和一路走来，也将更坚定地走下去。我们将与百万医者一起，让每个生命都趋于完美！
--
网址：
