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医麦客：元旦快乐
年1月1日/医麦客MdClub/--犹记得去年10月，美国FDA的一个独立专家小组在经过仔细的审评后，以16：0的投票，对SparkThraputics的基因疗法Luxturna表示一致认可。12月，FDA正式批准了首个基因疗法Luxturna，用于治疗双等位基因RPE65突变引起的遗传进行性视网膜疾病。
又到年末，这一年里，基因治疗领域又引来了发生了崭新的改变，资金的注入、更加完善的技术、亮眼的数据为这各行业带来了新的动力。
此次，医麦客——基因治疗行业的大事记，小编将从融资·大事记、重磅临床数据·大事记、监管里程碑·大事记三方面切入，回顾这一年所获得的成就。
（图片来源：FircBiotch）
融资·大事记
根据上周医麦客盘点的年基因治疗领域融资一览，刚过去的一年，生物制药领域的投融资依然火热，从数额上达到近些年的最高，仅第三季度就有51亿美元投资于初创药物开发商。总体而言，投资者对于基因治疗这个新生领域仍然充满热情和期待，前方充满机遇和可能性。
国内方面，最大一笔融资来自博雅辑因和滨会生物，达到亿元及以上人民币：
年8月5日——武汉滨会生物宣布完成1.1亿元的A轮融资，乐普医疗控股子公司乐普生物独家领投。与此同时，该公司自主研发的重组溶瘤II型单纯疱疹病毒(OH2)注射剂，获得国家食品药品监督管理总局颁发的药物临床试验批件（批件号：L），这标志着滨会生物溶瘤病毒的研发进度已处于国内领先水平。
年8月8日——国内基因编辑公司博雅辑因（EdiGnInc.）宣布完成亿元Pr-B轮融资。本次融资由礼来亚洲基金领投、华盖资本跟投，公司A轮领投方IDG资本、中经合及龚虹嘉等投资人继续跟随投资。
国外方面，最大一笔融资和首次公开募股（IPO）均来自英国的罕见病基因治疗新锐公司OrchardThraputics，就并购而言，溶瘤病毒领域出现几笔数亿美元的大手笔：
年10月31日——总部位于英国伦敦的基因治疗新锐公司OrchardThraputics正式登陆纳斯达克，以每股14美元（ADS）出售了14,,股股票，IPO筹集约2亿美元。这也是继去年的1.1亿美元B轮融资、今年8月13日1.5亿美元的C轮融资之后，这家初创公司再一次收获资本市场的丰收。
年2月21日——美国制药巨头默沙东（MSD）宣布通过其子公司以3.94亿美元收购澳大利亚溶瘤病毒公司Viralytics。该项收购完成后，Viralytics成为MSD的全资子公司，MSD获得Viralytics的主要候选产品溶瘤病毒CAVATAK（CVA21）的全部权利。
年5月2日——强生（JohnsonJohnson）旗下公司杨森收购了美国生物医药公司BnVirBiopharm，根据协议，杨森将支付1.4亿美元的预付款，并在达到某些预定里程碑时支付高达9亿美元的额外付款。如果所有里程碑都能达到，支付总额将超过10亿美元。BnVir拥有专有的T-Stalth溶瘤病毒平台，候选药物正处于临床前开发阶段。
年9月18日——德国制药巨头勃林格殷格翰（BohringrInglhim）宣布以2.45亿美元收购奥地利溶瘤病毒公司ViraThraputics的所有股份，后者曾开发了领先的溶瘤病毒候选药物VSV-GP（水疱性口炎病毒-糖蛋白），目前正在进行单药与联合疗法的相关研究。
武汉滨会生物完成1.1亿元的A轮融资，创始人曾参与首个溶瘤病毒T-Vc的研发丨医麦猛爆料
短短3年，罕见病基因治疗公司Orchard登陆纳斯达克，IPO筹集2亿美元丨医麦猛爆料
又一家溶瘤病毒技术公司纳斯达克上市，创始人曾获得安进4.25亿美金打包收购丨医麦猛爆料
近几年，溶瘤病毒领域最受资本青睐的风投项目盘点丨医麦新观察
重磅临床数据·大事记
SangamoThraputics
去年11月，Sangamo公司开展的一项名为CHAMPIONS的1/2临床试验中，BrianMadux成为世界首例接受在体基因编辑疗法的患者。
SB-是Sangamo公司的锌指核酸酶（ZFN）在体基因编辑候选产品，目前正在被评估用于治疗粘多糖贮积症II型（MPSII，亨特综合征）的安全性和有效性。年9月5日，Sangamo公布该项试验的临床结果：
在第16周时，队列2中尿总糖胺聚糖（GAGs）下降51％，这是MPSII病理生理学的关键生物标志物，其中硫酸皮肤素（DS）和硫酸乙酰肝素（HS）分别下降32％、61％
SB-通常具有良好的耐受性，在长达32周的患者中没有与治疗相关的严重不良事件
Sangamo公布首个应用ZFN编辑技术在体基因治疗的临床试验结果丨医麦猛爆料
uniQur
年11月15日，荷兰生物技术公司uniQur发布了关于其计划进入第三阶段研究的B型血友病基因疗法AMT-的热切期待数据，结果显示：治疗后6~10周，患者的IX因子（FIX）活性水平达到23％至37％！这比早期试验中测试的版本AMT-的有效性提高了数倍，并且非常接近于辉瑞和SparkThraputics合作开发的基因疗法fidanacognlaparvovc（SPK-）取得的成果。
六周实现31％的凝血因子活性！uniQur的B型血友病基因疗法正迎头赶上辉瑞/Spark的III期产品丨医麦猛爆料
SparkThraputics
Fidanacognlaparvovc
年5月22日，SparkThraputics与辉瑞公司公布在研B型血友病基因疗法Fidanacognlaparvovc(SPK-)的1/2期临床试验结果，累计随访超过18个患者年（5至周）后，所有15名中度至重度B型血友病患者已经停止了常规输注因子IX浓缩物，总体年输注率降低了99％。输注后至少12周的所有13名参与者达到因子IX稳定水平的12％以上。
截至今年5月7日的数据，所有15名患者都没有出现严重不良事件，也没有出现血栓事件或因子IX抑制剂。
重磅：辉瑞携手Spark推进血友病基因疗法进入临床Ⅲ期丨医麦猛爆料
SPK-
年8月7日，SparkThraputics更新了A型血友病基因疗法SPK-的1/2期临床试验结果。针对在所有三种剂量下，12名患者在接受SPK-治疗后，从给药后4周开始，患者的年出血率降低了97％，年输注率降低了97％。没有观察到出现因子VIII抑制剂。转氨酶升高超过正常上限仅在3名参与者中观察到，没有转氨酶持续升高的证据。
杜克大学溶瘤病毒
年6月28日，顶尖医学期刊NEJM上公布了一项来自杜克大学癌症研究所的重磅数据。一款突破性的病毒疗法显著延长了胶质母细胞瘤患者的生命。研究人员们使用的是一种经过改造的脊髓灰质炎病毒，它能针对表达CD的肿瘤细胞，选择性地入侵并进行复制，最终导致肿瘤细胞的裂解。
这款溶瘤病毒疗法的潜力在于：
2年生存率：21%，已经比历史数据（14%）高出50%。
3年生存率：治疗组的生存率同样为21%，历史数据仅为4%，足足高出5倍之多。
（图片来源：NEJM）
针对恶性脑瘤的治疗安全有效，“溶瘤病毒”正在成为基因治疗的当家花旦丨医麦客盘点
VoyagrThraputics
VoyagrThraputics主要临床候选药物VY-AADC针对晚期帕金森病的1b期临床试验数据。结果表明，帕金森病患者的症状有改善的早期迹象，效果持续36个月，并且耐受性良好。左旋多巴转化为多巴胺的关键酶AADC活性平均增加79％（第3组）。
VY-AADC由编码AADC转基因的AAV2载体组成，通过一次性的壳核注射，旨在将AADC基因直接传递到多巴胺受体所在的壳核神经元中，绕过黑质神经元并使得壳核的神经元表达AADC。
最新：基因治疗有望征服帕金森，一期临床试验结果显示长达36个月的改善丨医麦猛爆料
监管里程碑·大事记
CrisprThraputics
CTX是一种基于CRISPR基因编辑的自体造血干细胞疗法。通过切割一种抑制胎儿血红蛋白（HbF）表达的BCL11A基因起作用，HbF是一种可以携带大量氧的血红蛋白，通常在出生时表达，成年后被置换为成人血红蛋白（HbA）。在体外，CTX通过电穿孔引入患者自体造血干细胞，然后回输到患者体内。拟开发用于β-地中海贫血和镰状细胞病的患者。
年8月31日，CTX在欧洲的1/2期临床试验（NCT）正式启动！这也是首个由制药公司发起的CRISPR临床试验，并且是欧盟批准的首个。该试验医院进行，招募12名输血依赖性β-地中海贫血的成年患者。
欧洲首个CRISPR临床试验正式启动，CRISPRThraputics拔得头筹丨医麦猛爆料
在美国，CXT-的临床试验新药（IND）申请可谓是一波三折，从4月的提交到5月的暂停（clinicalhold状态），但庆幸的是在10月11日，CRISPRThraputics与合作伙伴VrtxPharmacuticals宣布FDA已经受理CXT-用于治疗镰状细胞病（SCD）的IND申请。
利好：FDA终于接受CRISPRThraputics公司基因治疗药物CXT-治疗镰状细胞病的IND申请丨医麦猛爆料
EditasMdicin
年11月30日，基因编辑上市公司EditasMdicin宣布FDA已接受公司关于EDIT-的IND申请，这是全球首个在体CRISPR基因组编辑药物用于治疗莱伯氏先天性黑朦10型（LCA10），这是一种罕见的遗传性视网膜疾病。
EDIT-由Editas和Allrgan公司合作开发，本质是装载有CRISPR-Cas9蛋白及两个sgRNA的AAV。通过视网膜下注射直接递送到患者感光细胞中，当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP基因上致病的IVS26突变，从而改善感光细胞功能，为患者带来临床益处。适用于CEP(c.+AG)内含子双等位基因突变的LCA10患者。
张锋创立的Editas公司获得全球第一个在体CRISPR疗法的IND申请丨医麦猛爆料
Blubirdbio
年10月5日，blubirdbio宣布欧洲药品管理局（EMA）受理LntiGlobin基因疗法的上市许可申请（MAA），用于治疗输血依赖性（TDT）和non-β0/β0基因型β-地中海贫血的青少年和成年患者。
早在今年7月，EMA已授予该疗法的加速审评资格，因此LntiGlobin的上市许可申请将获得加速审批。这也意味着，审评时限将可能从正常的天减少到天，预计在年第一季度就可以得到审评结果。另外，预计在美国提交申请的时间将紧随欧盟。
LntiGlobin通过在体外操作将一种功能性的人β-珠蛋白基因插入患者自身的造血干细胞，然后将这些修饰后的细胞通过自体干细胞移植植入患者体内。它不受限于供体，也没有移植细胞被排异和移植物抗宿主病的风险，而且目前的数据表明该疗法有很大希望治愈大部分TDT患者。
blubirdbio基因疗法上市许可申请获欧盟受理，预计年初有结果丨医麦猛爆料
诺华
Luxturna：获SparkThrapautics授权
年12月，FDA批准了首个基因疗法的上市申请-SparkThrapautics的Luxturna（vortignnparvovc）用于治疗由双等位基因RPE65突变引起的遗传性视网膜营养不良，并且具有足够的活视网膜细胞的成人和儿童患者。
年11月23日，诺华宣布欧盟委员会批准Luxturna的上市许可，根据SparkThraputics与诺华的协议，Spark公司将为诺华制造和供应Luxturna，而诺华拥有在美国以外的所有其他国家进行开发、注册和商业化的独家权利。
该疗法装载健康的RPE65基因的AAV2载体，通过视网膜下注射到患者的视网膜内使之表达。这样具有正常功能的视网膜感光细胞就可能存活，因此患者也有望恢复视觉感知。
基因疗法LUXTURNA获欧盟批准上市，诺华拥有美国以外所有国家/地区商业化独家权利丨医麦猛爆料
ZOLGENSMA：87亿美元收购Avxis
年12月3日，诺华宣布FDA已受理该公司1型脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法的生物制剂许可证申请（BLA）-AVXS-，现称为ZOLGENSMA?（onasmnognabparvovc-xxxx），之前获得了突破性治疗称号，并已获得FDA的优先审查，预计将于年5月获得批准。
ZOLGENSMA最初由位于美国俄亥俄州哥医院（NCH）开发，使用了AAV9作为人SMN基因功能性拷贝的递送载体。临床试验结果颠覆了疾病自然史，24个月随访中，所有15名患儿的存活率为%，并且不需要永久性的呼吸支持护理。
FDA受理诺华1型SMA基因疗法的上市申请，或于明年5月获得批准丨医麦猛爆料
诺华豪掷87亿美元收购的Avxis公司，向FDA提交“重磅”基因疗法上市申请丨医麦猛爆料
震撼！诺华基因治疗产品初步定价万美元，顶级终身疗效一次就够丨医麦猛爆料
参考出处：
