地中海贫血
单基因遗传病
地中海贫血是一种因珠蛋白基因缺陷（缺失或/和点突变）导致珠蛋白肽链合成减少或不能合成，致使血红蛋白分子结构异常而引起的溶血性疾病，是常染色体单基因隐性遗传病。根据珠蛋白基因缺陷的位置，常见的地中海贫血可分为α-地贫和β-地贫两大类。
中国人最常见的α-珠蛋白基因缺陷有3种α-基因缺失和3种α-基因点突变。
16号染色体
影响广泛
16号染色体长90Mb，包含个编码基因，编码α-珠蛋白的基因位于该染色体上。此外，16号染色体多一条则是孕早期流产最常见的原因，约6%的早期流产因此发生。
除此之外，科学家还在16号染色体上面发现了与乳腺癌、前列腺癌、多囊肾及自闭症等基本相关的基因。
α-地贫与16号染色体
基因异常
α-珠蛋白基因位于16号染色体短臂，α-地贫是由于位于第16号染色体P13.3位点的α-珠蛋白基因缺陷导致，每条染色体上各有一对控制合成α-珠蛋白链的α-基因，因此正常人每条16号染色体上有2个α珠蛋白基因，即α1和α2，可发生不同程度的基因异常，导致不同程度的肽链不平衡的临床表现。α珠蛋白基因的突变可分为缺失型和非缺失型两种。
至今已知的α-地贫基因缺陷包括43种缺失和68种点突变；而β-地贫基因缺陷包括12种缺失和余种点突变。。__SEA、α3.7、α4.2三种α缺失和αWS、αQS、αCS三种α突变为我国常见的α-地贫类型，占97%；
α地贫
缺失型α地贫
1)α+地贫：若其中一条染色体上缺失1个α-基因组，则受控的α-链的合成部分受抑制，称为α+-地贫。只缺乏1个α肽链基因，α链合成轻微受影响。没有任何临床症状及血常规改变，表现为静止型α地中海贫血。
2)αo地贫：若一条染色体上2个α-基因缺失，则受此两个仅基因控制的α-链合成受完全抑制，称为α-地贫。2个α肽链基因缺失，α链仍有相当数量。临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，表现为轻型α地中海贫血。
3)HbH病(或中间型α-地贫)：若一对染色体上4个α-基因中缺失3个，α-链合成大部分受抑制，称为Hb-H病(或中间型α-地贫)。3个α肽链基因缺失或缺陷，仅有少量α链合成。出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常，多在婴儿期以后出现溶血性贫血。值得注意的是，部分αTα/αTα也可检测到含量不等的)HbH，导致HbH病发生。
4)Hb-Barts胎儿水肿综合征：若一对染色体上4个α-基因全部缺失，则α-链合成完全受抑制，称为Hb-Barts胎儿水肿综合征(HbBart’shydropsfetalis)。缺失4个α肽链基因，α链完全不能合成。HbBart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧胎儿在孕晚期或生后不久死亡。
非缺失型α地贫
非缺失型α地贫虽然不是地贫主要类型，但所占比例也不容忽视。非缺失型突变大多位于功能较强的α2基因上，α2基因的表达量是α1基因的2倍，故非缺失型病人的临床表现要比缺失型病人更为严重。发生在α珠蛋白基因的突变主要通过以下几种机制影响α珠蛋白链的合成：
1)mRNA加工突变，目前发现的主要有影响RNA剪接和发生在3’UTR的PolyA加尾信号序列2-bp缺失缺失突变，例如HbSC，是东南亚地区最常见的非缺失型α地贫。
2)翻译突变，主要包括起始密码子突变、终止密码子突变和移码突变。
翻译后调节突变，主要是错义突变，如HbQS，其结构改变使产生的Hb高度不稳定，易于降解，从而在翻译后水平产生血红蛋白含量降低的作用。
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