背景
贫血是人体血液红细胞不能满足生理功能需求而产生的一类疾病。贫血会影响疾病治疗的预后,增加妇女、儿童的死亡率及患病率,影响儿童的认知发育,造成劳动能力下降并影响高风险地区的经济增长,导致贫困[1-3]。
贫血可以分为多种类型,包括营养性贫血、再生障碍性贫血、地中海贫血等,其中营养性贫血较为普遍。营养性贫血是指由于营养不良,导致参与血红蛋白和血红细胞形成的营养素包括铁、叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素A、维生素C、蛋白质及铜等营养素不足而产生的贫血,其中又以铁缺乏引起的缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)最为常见。铁缺乏造成体内贮存铁耗竭,血红蛋白合成减少,进而影响红细胞生成所引起的贫血。据世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)报告,在儿童及孕妇等主要贫血人群中,IDA发病率高于50%。
联合国在可持续发展目标(sustainabledevelopmentgoals,SDG)中提出了在年实现全球充足营养的目标。中国政府年颁布了《健康中国规划纲要》,提出了我国居民的健康目标。年国务院颁布《国民营养计划》,明确年5岁以下儿童贫血率控制在12%以下,孕妇贫血率下降至15%以下,老年人群贫血率下降至10%以下,贫困地区人群贫血率控制在10%以下。到年,进一步降低重点人群贫血率,5岁以下儿童贫血率和孕妇贫血率控制在10%以下。由于IDA占贫血比例较高,控制IDA是达成贫血控制目标的关键。为实现以上贫血控制目标,需要建立适宜干预策略并开展有效的干预工作。由于IDA是最为常见的贫血类型,因而有必要制定相应的共识或指南。本共识推荐意见采用牛津循证医学中心(OxfordCentreforEvidence-basedMedicine,OCEBM)分级系统进行循证研究[4],在汇集各国及国际组织的相关指南、共识和综述的基础上,经专家讨论形成。
一、缺铁性贫血筛查血红蛋白(hemoglobin)和红细胞压积(hematocrit)是贫血筛查的常用指标。我国于年颁布了人群贫血筛查的卫生行业标准[5],其中判断指标和判断界值等同采用了WHO的技术指南[6]。
IDA是贫血中的一类,铁缺乏(irondeficiency,ID)筛查或诊断的常用指标包括,转铁蛋白饱和度、游离原卟啉、铁蛋白、转铁蛋白受体、机体铁贮量等。WHO推荐以血清(浆)铁蛋白作为判断ID的指标,机体血清(浆)铁蛋白减少表征贮存铁水平下降。WHO推荐血清(浆)铁蛋白低于12μg/L或15μg/L判定为ID[7]。
ID为贮存铁已被完全耗竭的状态,可以肯定小于此界值的人群为ID,但是此界值保证了指标的特异性,敏感性却较低。中国卫生与计划生育委员会组织制定了人群ID筛查方法标准,并于年颁布《WS/T-人群铁缺乏筛查方法》[8]。本共识以此标准为基础,推荐ID判定界值。通过贮存铁水平与贫血表征来判断IDA被广泛接受。
二、膳食指导01婴幼儿早产/低出生体重儿,反复感染、肠道出血以及6~23月龄婴幼儿是IDA的高发人群。早产/低出生体重儿因宫内储存不足、出生后追赶性生长对铁的需要量大;反复感染、肠道出血则使铁的异常消耗增加;而辅食添加过晚、动物性食物添加过少等原因使铁的膳食摄入不足,均易造成婴幼儿ID,进一步导致IDA。大量的研究证据表明,IDA或ID影响儿童体格生长、脑发育和免疫功能等。因此,预防早产/低出生体重、预防和治疗各种疾病,以及适宜的辅食添加对预防婴幼儿IDA尤为重要[14-15]。
WHO建议,婴儿6月内应纯母乳喂养,满6月龄起在继续母乳喂养的基础上添加辅食,母乳喂养可持续到2岁或以上;同时推荐应保证辅食添加的食物多样性和适宜频率[16]。在中国营养学会膳食指南修订专家委员会妇幼人群膳食指南修订专家工作组制定的《中国妇幼人群膳食指南》中也作出了同样的推荐。
二、食用铁强化食品食用铁强化食品被认为是低成本的长期预防IDA的有效措施。在发达国家,强化食品已得到普及。早在年,美国公布的食物强化法中就规定必须在面粉中强化铁、维生素和烟酸,有接近2/3的州实行了强制性政策,美国居民总铁摄入量的20%~25%来自强化的面粉。加拿大从年就制定了铁强化面粉、大米强制性政策。在发展中国家,印度年启动强化政策,3~5岁儿童ID、IDA在干预半年后显著降低。委内瑞拉年就对玉米面粉和小麦面粉进行铁强化,并率先在儿童中启动,使儿童ID率从35%下降到15%,IDA率从19%降到10%[30]。
自年,中国在全球营养联盟的支持下,开展了铁强化酱油项目,对铁强化酱油效应的Meta分析显示,铁强化酱油在增加血红蛋白、降低贫血率方面有积极的效果[31]。对多种微量营养素强化的Meta分析也显示,可明显降低贫血率[32]。
在对18项有关营养强化牛奶和谷物对于婴幼儿健康影响研究的系统Meta分析中显示,强化多种微量营养素比单一强化铁可更有效地提高血红蛋白水平;与非营养强化比较,铁等多种营养素的强化可以提高婴幼儿血红蛋白8.7g/L,贫血率下降57%[33]。研究者认为,在发展中国家,强化多种营养素的牛奶和谷物可以有效改善3岁以下儿童的贫血率。中国营养学会膳食指南修订专家委员会妇幼人群膳食指南修订专家工作组制定的《7~24月龄婴幼儿辅食添加指南》,也推荐从婴儿满6月龄起开始添加富铁的泥糊状食物,逐步达到食物多样,强化铁的婴儿米粉、肉泥等为适宜的富铁辅食[34]。
三、营养素补充剂Cochrane系统综述[35-39]分别评估了12岁以下儿童、孕妇、育龄妇女等人群补充铁剂的健康和营养效果,与安慰剂组或不含铁的补充剂组比较,补充铁剂可以使IDA和ID的风险更低,血红蛋白水平更高。WHO推荐,在贫血成为公共健康问题的地区,对于贫血高风险人群应采取含铁的营养素补充剂干预[17,40-47]。
我国保健食品原料目录(年)中规定了营养素补充剂的铁剂用量,为个体服用铁剂预防IDA提供了依据。
四、营养补充食品辅食营养补充品包括辅食营养补充食品、辅食营养素补充片和辅食营养素撒剂,其中辅食营养补充食品俗称“营养包”。自年开始,我国在甘肃、青海、山西、陕西的部分农村地区和四川地震灾区开展了多个辅食营养补充品的干预项目,均取得了良好的效果[48-50]。
对于我国营养包干预效果的Meta分析结果显示:营养干预可显著增加血红蛋白水平,降低人群贫血率[51]。辅食营养补充品简化了营养素强化补充方式,能提高婴幼儿的辅食质量,有效改善我国儿童营养状况。而且因其食用方便,婴幼儿和家长易于接受,价格低廉,成本效益高,值得在我国广大贫困地区推广应用。
五、营养宣传教育营养教育是控制IDA的有效途径,但教育的方式、内容均应细化。儿童IDA发生与家长的营养知识、喂养态度、喂养技术密切相关。研究显示,儿童贫血与母亲贫瘠的育儿知识、缺乏健康营养知识以及婴幼儿喂养经验等显著相关[52-53]。国内研究显示,经营养教育后,健康教育组育龄妇女、儿童的贫血率均较对照组明显下降[54-55]。
六、其他与缺铁性贫血研究表明,驱虫治疗可增加血红蛋白浓度并降低贫血率[57]。WHO推荐,延迟新生儿脐带结扎以减少婴幼儿贫血率,但也提到这可能使红血球增多和新生儿黄疸风险增加。然而,近期的一项随机对照研究发现,产后延迟脐带结扎1~3min,可以改善婴儿4月时的铁储备,且不需要增加光照治疗[58-59]。
七、缺铁性贫血的临床诊断与治疗国内外各相关医学组织针对肾性贫血、再生障碍性贫血、肿瘤性贫血等疾病相关贫血也达成了共识或形成指南[60-68],对不同人群的ID和IDA的临床诊断和治疗给出了细致的操作指导。
当血红蛋白浓度低于人群正常下限(表2),且外周血红细胞呈小细胞低色素性改变时,即平均红细胞体积(meancorpuscularvolume,MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(meanvorpuscularhemoglobin,MCH)和平均红细胞血红蛋白浓度(meancorpuscularhemoglobinconcentration,MCHC)均降低(表1[5,8,69-72]),则高度怀疑为IDA。如有ID证据或经铁剂治疗有效时,可确诊IDA。
对于ID目前尚无统一的诊断标准。血清(浆)铁蛋白是鉴别铁缺乏相对敏感和特异的指标。当血清(浆)铁蛋白浓度低于正常低限,并排除感染时,可诊断ID(表3)。其他判断ID的指标还有血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清锌原卟啉和红细胞游离原卟啉、可溶性转铁蛋白受体、网织红细胞血红蛋白含量和网织红细胞计数、以及骨髓铁。
对于小细胞低色素性贫血,铁剂试验性治疗同时具有诊断和治疗意义,尤其是对于儿童及妊娠期妇女。经常规剂量铁剂治疗2~4w,血红蛋白浓度明显提高,提示为IDA。
IDA以口服铁剂治疗为主。如不能耐受口服铁剂、依从性差或口服铁剂治疗效果不佳,需采用静脉铁剂治疗。影响生理机能的急性或严重IDA可采用红细胞输注治疗,如血红蛋白浓度<60g/L,或孕妇血红蛋白浓度<70g/L,产妇分娩时有明显失血。在补铁治疗的同时应改善饮食,增加膳食铁的摄入和吸收。此外,需要积极寻找造成IDA的病因,治疗原发疾病。
推荐意见一、缺铁性贫血的筛查方法1.贫血筛查方法见《WS/T-人群贫血筛查方法》。采用氰化高铁法、hemocue、或血常规测定检验血红蛋白。对于正常出生婴幼儿,推荐6月、9月和12月时筛查,以后每年一次;早产儿建议在3个月时就开始筛查,此后转入正常筛查。孕妇应于孕早期、孕中期、晚期进行筛查;其他人群应每年至少进行一次筛查。不同年龄、性别人群贫血判定标准见表2、3。(A)
2.铁缺乏筛查方法见《WS/T-人群铁缺乏筛查方法》,表4。(B)
3.通过以上方法判定的既贫血又缺铁的为IDA。(B)
二、个体和群体的防治指导建议01个体防治建议婴幼儿
(1)对于早产、低出生体重儿,建议从出生1月后补充元素铁2mg/(kg·d),并根据贫血筛查情况,补充到12月或23月。(A)
(2)0~6月龄婴儿纯母乳喂养,如无母乳或母乳不足,应使用含铁的婴儿配方食品等喂养。(A)
(3)满6月龄起添加辅食。顺应喂养,从富铁泥糊状食物开始,每次只添加一种新食物,由少到多、由稀到稠、由细到粗,循序渐进。(A)
(4)6~8月龄母乳喂养婴儿最低辅食喂养频次为每日2次,9~23月龄母乳喂养婴儿为每日3次,6~23月龄非母乳喂养婴儿奶类和辅食的最低喂养频次为每日4次,以保证充足的能量及营养素的摄入。(A)
(5)每日添加的辅食应包括七类基本食物中至少四类,其中必须有:谷类和薯类、动物性食品、蔬菜和水果。(A)
(6)根据铁营养及贫血状况,可使用膳食营养素补充剂。6~36月龄婴幼儿个体应补充营养素补充剂,6~12月龄婴儿每日补充1.5~9.0mg元素铁,13~36月龄补充1.5~10.8mg元素铁。(A)
(7)根据铁营养及贫血状况,可使用辅食营养补充食品,如营养包。(B)
02群体防治建议食物强化
(1)针对贫血高发人群,政府和社会应主导开展公共营养干预项目并制定贫血干预政策、法规和标准。(A)
(2)鼓励消费者使用铁或多种营养素强化的食物及营养配方食品,如铁强化酱油。(A)
(3)在贫困地区开展贫血食物强化项目。(A)
营养素补充剂
(1)为预防IDA,在婴幼儿贫血率达到40%或更高的地区,政府和社会应针对6~23月龄婴幼儿、24~59月龄学龄前儿童及5~12岁学龄儿童开展营养素补充剂干预项目。
6~23月龄婴幼儿每日补充1.5~12.5mg元素铁,24~59月龄学龄前儿童每日补充2.0~30mg元素铁,5~12岁学龄儿童每日补充2.5~60mg元素铁,均为一年中连续补充3个月。(A)
(2)为预防IDA,在学龄前儿童或学龄儿童的贫血率达到20%或更高的地区,政府和社会应针对24~59月龄学龄前儿童和5~12岁学龄儿童开展营养素补充剂干预项目。
24~59月龄学龄前儿童每周一次补充25mg元素铁,5~12岁学龄儿童每周一次补充45mg元素铁,补充3月,然后停止补充3月,然后再开始补充。(A)
营养补充食品
(1)政府和社会应主导发展营养补充食品干预贫血的政策、法规和标准。(A)
(2)在贫困地区开展针对早期儿童、孕妇、乳母和老年人群贫血的营养补充食品干预项目。(A)
营养宣传教育
改善贫血的任何干预方式均应该结合营养宣教。通过传统教育讲座以及大众传媒进行知识普及。
针对贫血高发的孕妇、婴幼儿、老年人群,妇幼保健院、医院应制定长期、有效的贫血防治健康教育工作计划,对健康教育人员进行专门培训,同时借助现代科技成果,提高健康促进的效果(B)
其他措施
应注意传染病控制(如疟疾和寄生虫病的控制)、生活用水卫生改善。(B)
三、临床缺铁性贫血患者01缺铁性贫血临床医学诊断方法当符合小细胞低色素性贫血,且有ID证据或经铁剂治疗有效时,可确诊IDA。
02临床治疗建议(1)确定导致IDA的病因,治疗原发病。
(2)口服铁剂治疗
a.确定IDA后,首选口服铁剂治疗,硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁以及乳化铁剂常用。建议孕妇及成人补充元素铁~mg/d,5岁以下儿童补充元素铁3~6mg/(kg·d)。治疗2~4周后复查血红蛋白以评估疗效,如血红蛋白浓度增加10g/L或以上,则铁剂治疗有效,继续治疗至血红蛋白浓度恢复正常后,继续口服治疗1~2月。(A)
b.口服铁剂同时口服维生素C,可有效促进铁吸收,提升治疗效果。(A)
(3)静脉注射治疗
口服不耐受或治疗效果不佳时,可以静脉注射铁剂。注射铁剂用量按如下公式计算:静脉注射铁量=体重(kg)×(期望的Hb值-实际Hb测定值,g/L)×0.24+mg(储存铁)。
静脉注射铁剂的主要不良反应为注射部位疼痛,还可有头痛、头晕等症状,偶有致命性过敏反应。目前认为蔗糖铁最安全,右旋糖酐铁可能出现严重不良反应。注射铁剂的禁忌证包括注射铁过敏史、妊娠早期、急慢性感染和慢性肝病。
(4)红细胞输注治疗适用于急性或贫血症状严重影响生理机能时。
(5)随访
IDA治疗结束后,每年应至少检查3次血红蛋白和全血细胞计数,若结果正常,则无需进一步治疗,若不正常则应进行治疗。(A)
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