年底，Celgene低调中止了CD47单抗CC-用于治疗急性髓性白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征（MDS）的单药临床试验。在CC-试验中止的当天，CD47领域其他公司，如Trillium、FortySeven、SurfaceOncology的股价均下跌。但是经过短暂的股价震荡后，拥有First-in-classCD47单抗新药5F9的FortySeven公司的市值又迅速恢复并且维持在5亿美元左右。
年3月25日，另一家专注于CD47抗体新药研究的美国生物科技公司ArchOncology宣布完成万美元的B轮融资[1]，用于推动其CD47抗体新药AO-的单药I期临床试验。值得注意的是，此轮投资方除了几家业内知名的生物医药专业投资基金外，还吸引了拥有较强生物药研发背景的罗氏风投入场。
虽然Celgene从Inhibrx引进的anti-CD47在I期临床折戟，但从自年至今多家制药巨头仍争相先后布局CD47相关项目可见，CD47/SIRPα作为自PD-1/PD-L1之后研究进展最为迅速的肿瘤免疫检查点，在临床应用上仍有巨大的吸引力。
CD47靶点的生物学机制较为复杂，但CD47成为肿瘤免疫治疗靶点在理论基础上还是比较清晰的[2]。CD47在许多癌症细胞都高表达，阻断它的信号通路近年成为靶点治疗的亮点。由于肿瘤细胞上高表达的CD47与巨噬细胞表面受体SIRPɑ结合，传递出“别吃我”信号，抵消肿瘤细胞上的“吃我”信号，从而屏蔽巨噬细胞的吞噬功能。所以如果利用单抗等来阻断CD47/SIRPα信号通路，就可以恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。
图片来源：NEJM
CD47作为新一代肿瘤免疫治疗的靶点可以引起先天性和适应性免疫应答的作用机制，这已经反复在临床试验上得到证实，在单药试验中对血液和实体肿瘤抑制有显著的活性。例如，在皮肤T细胞淋巴瘤患者身上使用Trillium公司的TTI-单药会增强巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用，同时也有加强T细胞对癌症细胞攻击的趋势[3]。CD47单抗5F9也在FortySeven公司的实体瘤一期试验中表现出单药活性[4]。
值得